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药物指南

18
3月

劳拉替尼用于“钻石突变”的非小细胞肺癌疗效明显

非小细胞肺癌ALK靶点被医学界称为“钻石突变”,这个可能有两层含义,一个原因是针对这个靶点的药物价格都较高;另一个原因是针对这个靶点的药物有效率都较好,使用后大部分患者的生命都得到很好的延长。极有可能改变肺癌患者的五年生存率统计。目前针对ALK靶点的药物包括一代的克唑替尼(赛可瑞)、二代的阿来替尼(安圣莎),色瑞替尼(赞可达),Brigatinib、三代药物劳拉替尼等。这里给大家介绍下劳拉替尼。

劳拉替尼被国外批准作为ALK突变的三代靶向药物,主要的优势是什么呢?先看下制药商在ASCO2016年会上公布的数据,这是一项比较小规模的试验,参与试验的画着总数为41例,使用过一代或二代药物耐药的患者。在使用劳拉替尼后显示19例患者对药物产生反应,其中3例患者实现完全应答,16例患者实现部分应答,mPFS(中位无进展生存期)为11.4个月。

对于有ALK突变的TKI耐药患者治疗效果依旧有效,TKI药物包括克唑替尼、阿来替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型(典型如G1202R突变)效果都依旧有效。

更重要的是,劳拉替尼在研制时就考虑到ALK突变患者出现脑转移的几率较大,期待药物能有效通过血脑屏障进入脑部,抑制转移的癌细胞,结果显示劳拉替尼对于脑转移的治疗效果明显。

劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示很好的疗效,ORR(客观有效率)为31%,在剂量为100mg /天时,进行血浆和脑脊液药物浓度对比,发现药物有效的穿过血脑屏障,脑脊液药物浓度很高,脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。能够有效的控制脑转移病灶。

在新的ESMO 2017年会上报道劳拉替尼II期的临床试验数据,治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的结果。共有47例患者接受参与了此次试验,其中25例患者合并脑转移,34例患者既往接受过克唑替尼(也用于ROS1靶点)治疗。总有效率为36%,一年无进展生存概率48%,有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月,颅内有效率为56%。

从试验结果显示对于ROS1阳性的治疗效果一般,但对于脑转移患者的疗效与ALK突变的脑转移治疗相同,有明显效果。

以上图片为Lorbrena(lorlatinib)在致泰药业实拍图

以上图片为Lorbrena(lorlatinib)在致泰药业实拍图

对于劳拉替尼的研究还在继续,最终在2017年公布的针对不同分期的ALK突变非小细胞肺癌患者结果为:

对于ALK阳性的初治非小细胞肺癌患者,客观有效率高达90%,即使是ALK阳性导致的晚期脑转移患者,对颅内病灶的客观有效率仍达到75%;

对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者,也就是说用劳拉替尼作为二线药物,客观有效率为69%,而对于这部分脑转移患者,针对颅内病灶的客观有效率达到了68%;

对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者,比如有些医生会用阿来替尼作为一线药物使用,劳拉替尼作为二线药物,客观有效率为33%,而对于这部分有脑转移的患者,颅内病灶的客观有效率依旧达到了42%;

对于ALK阳性且先前接受过多种(2或3)ALK抑制剂治疗的患者,劳拉替尼作为三线药物时,客观有效率为39%,针对颅内转移病灶的客观有效率是48%;

对于ROS1阳性(另外一种非小细胞肺癌常见突变基因,发病率约在1-2%;研究显示ROS1与ALK突变几乎不会同时发生)的经过治疗患者,客观有效率为36%,对脑转移的颅内病灶客观有效达到了56%。这一治疗有效率超越一线药物克唑替尼。

劳拉替尼作为第三代靶向药物的研制前,最为明确的需求重点于针对肺癌脑转移的患者。从实验结果显示,药物有效成分确实能够有效通过人体血脑屏障达到治疗效果。这也会为其它药物的研制提供借鉴,更为关键的是,部分ALK突变患者在使用三代药物耐药后,可通过重新使用一代药物克唑替尼进行治疗,被称为靶向循环,这是ALK突变的一个特点。EGFR突变患者没有出现过类似情况。

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