Zolbetuximab联合化疗获欧盟批准用于治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌

近日，欧盟药品管理局（EMA）的药品委员会（CHMP）推荐批准zolbetuximab联合氟嘧啶和铂类化疗，作为治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的一线疗法。此项建议的依据是两项关键性三期临床试验SPOTLIGHT和GLOW的数据。

SPOTLIGHT试验：zolbetuximab提升无进展生存期

在SPOTLIGHT试验中，zolbetuximab联合mFOLFOX6（修饰的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）治疗组表现出显著的无进展生存期（PFS）改善。数据显示，zolbetuximab联合化疗组的中位PFS为10.61个月，而单独化疗组则为8.67个月。此外，zolbetuximab联合治疗还显著降低了死亡风险，其中位总生存期（OS）为18.23个月，相较于单独化疗组的15.54个月。

GLOW试验：zolbetuximab提高总生存期

GLOW试验也显示了zolbetuximab在延长患者生存期方面的显著效果。联合CAPOX（卡培他滨加奥沙利铂）的zolbetuximab治疗组中位PFS为8.21个月，而单独化疗组则为6.80个月。此外，zolbetuximab联合治疗组的中位OS为14.39个月，相较于单独化疗组的12.16个月，表现出明显的优势。

胃癌的治疗需求和zolbetuximab的潜力

Astellas公司免疫肿瘤学发展部门高级副总裁Moitreyee Chatterjee-Kishore博士表示，2022年欧洲新确诊胃癌病例超过13.5万例，迫切需要新的治疗方案来改善患者的预后。zolbetuximab有望成为首个针对CLDN18.2阳性HER2阴性晚期胃癌或GEJ癌症患者的获批治疗，体现了Astellas致力于提供有价值的治疗进步。

SPOTLIGHT试验的详细设计和结果

SPOTLIGHT试验是一项全球范围内的随机、安慰剂对照、双盲三期临床试验，招募了具有放射学可评估疾病和CLDN18.2阳性的初治HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者。患者随机分配接受zolbetuximab或安慰剂联合mFOLFOX6治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

试验的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、耐受性、药代动力学和zolbetuximab的免疫原性，以及患者报告的结果（PROs）。结果显示，zolbetuximab联合治疗组的ORR为48%，中位DOR为9.00个月，相较于单独化疗组的8.05个月。

GLOW试验的详细设计和结果

GLOW试验是一项全球范围内的随机、双盲三期临床试验，招募了CLDN18.2阳性、HER2阴性、初治局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ癌症患者。患者随机分配接受zolbetuximab或安慰剂联合CAPOX治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

试验的主要终点是独立评审委员会根据RECIST 1.1标准评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、DOR、安全性、耐受性、药代动力学和zolbetuximab的免疫原性，以及患者报告的结果（PROs）。结果显示，zolbetuximab联合治疗组的ORR为42.5%，中位DOR为6.14个月，相较于单独化疗组的6.08个月。

安全性和不良反应

在SPOTLIGHT试验中，zolbetuximab治疗组87%的患者经历了3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs），主要为恶心、呕吐和食欲减退。而在GLOW试验中，zolbetuximab治疗组72.8%的患者经历了3级或以上的不良事件，主要为呕吐、贫血、中性粒细胞减少和恶心。

综上所述，zolbetuximab联合氟嘧啶和铂类化疗显示出显著的疗效和安全性，为HER2阴性CLDN18.2阳性的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者提供了新的治疗选择，标志着癌症治疗领域的重要进步。

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