Ziihera(zanidatamab-hrii,泽尼达妥单抗)获FDA批准用于治疗HER2阳性胆道癌患者

胆道癌是一种罕见但具有高度侵袭性的癌症，患者的生存率极低，尤其是在出现HER2阳性转移或无法切除的病例时，治疗选择更是极为有限。针对这一严峻的医疗需求，美国食品药品监督管理局（FDA）近日加速批准了Ziihera（zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗）用于治疗既往接受治疗的HER2阳性胆道癌患者。这一突破性药物的问世为改善患者预后提供了新的治疗路径。以下将从药物研究背景、临床试验结果、安全性评估和未来发展等几个方面，系统探讨这一药物的临床价值和意义。

胆道癌与HER2阳性特性

胆道癌是一组源于肝外和肝内胆管的恶性肿瘤，包括胆囊癌和胆管癌。由于其诊断困难且早期无明显症状，大多数患者在确诊时已处于晚期或出现转移。HER2（人表皮生长因子受体2）过表达或基因扩增在部分胆道癌患者中被发现，是影响疾病进程的重要分子标志物。然而，目前针对HER2阳性胆道癌的治疗方案极为有限，传统疗法难以满足患者需求。

Ziihera：双特异性抗体的新方向

Ziihera是一种靶向HER2的双特异性抗体，能够同时结合HER2蛋白的两个不同部位，从而实现更高效的受体内化和降解。这种作用机制不仅降低了HER2蛋白在肿瘤细胞表面的表达，还通过补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）有效抑制肿瘤生长并诱导肿瘤细胞死亡。与传统单一靶点抗体相比，Ziihera在体外和体内模型中显示出更强的抗肿瘤活性。

HERIZON-BTC-01试验：关键疗效数据

FDA的此次加速批准基于HERIZON-BTC-01研究的结果。这是一项针对HER2阳性胆道癌患者的全球性IIb期临床试验，共纳入87名患者。试验数据表明，在既往接受过治疗的HER2阳性（IHC 3+）患者中，Ziihera的客观缓解率（ORR）为52%，中位缓解持续时间（DOR）达到14.9个月。

该研究还首次将RECIST v1.1标准与独立中央评估结合使用，以确保疗效数据的科学性和可靠性。更长随访数据显示，Ziihera的疗效较早期报告进一步改善。这些数据已在《柳叶刀·肿瘤学》和2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。

安全性评估与风险管理

HERIZON-BTC-01研究还全面评估了Ziihera的安全性。在80名接受治疗的患者中，53%经历了严重不良反应，其中最常见的不良反应包括腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。少数患者出现了胆道阻塞、感染性并发症和败血症等严重事件，其中一例患者因肝功能衰竭死亡。尽管如此，仅2.5%的患者因不良反应而终止治疗。

此外，Ziihera被明确警告可能导致胚胎毒性，因此建议育龄期女性在使用该药期间采取有效避孕措施。这些安全性数据为临床医生提供了重要的参考。

Ziihera的临床开发与多肿瘤适应症探索

除了胆道癌，Ziihera目前还在其他多种HER2表达实体瘤中进行临床开发，包括胃食管腺癌和乳腺癌。HERIZON-GEA-01试验正在评估其在HER2阳性胃食管腺癌中的一线治疗潜力，而EmpowHER-303试验则关注其在既往接受治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。

这些试验不仅展示了Ziihera作为靶向HER2治疗的广阔应用前景，也为未来在其他HER2阳性肿瘤中的临床研究奠定了基础。

持续验证疗效的必要性

值得注意的是，FDA的加速批准是基于Ziihera的初步疗效数据，其持续上市仍需进一步的临床试验验证。目前，HERIZON-BTC-302试验正在进行，旨在比较Ziihera联合标准治疗与单用标准治疗在HER2阳性胆道癌一线治疗中的疗效和安全性。该试验结果将为Ziihera的疗效提供更加坚实的科学依据。

Ziihera的获批标志着胆道癌治疗领域的重要进展，特别是为HER2阳性患者提供了新的治疗选择。然而，其疗效和安全性的持续验证仍是未来研究的重点。作为一种具有多重作用机制的双特异性抗体，Ziihera不仅展现了在胆道癌中的潜力，也为其他HER2阳性实体瘤的治疗带来了更多可能性。在这一领域，持续的临床研究和国际合作将进一步推动创新药物的开发，为更多患者带来治疗的新机遇和新选择。

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