FDA授予Ziftomenib治疗NPM1突变急性髓系白血病的突破性疗法资格

在白血病治疗领域，FDA最近授予了Ziftomenib药物突破性疗法认定，用于治疗NPM1突变型急性髓系白血病（AML）。这一认定将这种药物标志为第一种被认定为NPM1突变型AML突破性疗法的调查性治疗方法，对于已接受过大量治疗但仍存在复发/难治性NPM1突变型AML患者的治疗具有重要意义。

Ziftomenib的治疗潜力

Ziftomenib是一种口服药物，每日一次，可靶向menin-KMT2A/MLL蛋白质相互作用，用于治疗基因定义的AML患者，这类患者存在着严重的治疗需求。在KOMET-001试验（NCT04067336）的1/2期中，该新药的治疗安全可控，且在每日600毫克的剂量下观察到了最佳疗效。

临床试验数据

该试验1b阶段的数据支持了突破性疗法认定的颁布，这些数据在2023年的欧洲血液学会大会上公布，显示了在600毫克剂量下，20名NPM1突变型AML患者中有35%的完全缓解（CR）率，以及复合CR率和总体反应率分别为40%和45%。此外，在伴有FLT3（n = 6）和IDH（n = 8）共突变的患者中，CR率分别为33%和50%。

潜在市场及FDA认定

Ziftomenib还在2019年7月获得了FDA对于AML患者的孤儿药认定。Kura Oncology的总裁兼首席执行官Troy Wilson在新闻发布会上表示：“FDA决定授予Ziftomenib突破性疗法认定，我们深感鼓舞，认识到其作为一种创新药物，对于复发/难治性NPM1突变型AML患者具有潜在的治疗价值。”

AML患者的现状及治疗需求

AML是成人中最常见的急性白血病，尽管已有治疗方法，但患者预后仍然黯淡，存在着重大的治疗需求。Menin通路，特别是NPM1突变，是AML的主要驱动因素。尽管一线治疗的反应率很高，但复发率也很高，导致患者存活率低下；同时存在的其他突变也会恶化预后。此外，NPM1突变型AML患者及伴有其他突变、或复发/难治性疾病的患者存活率较低。

临床试验及未来展望

正在进行的KOMET-001试验旨在评估Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变型AML患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性。该研究的主要终点是CR，次要终点包括CR持续时间、输注独立性、CR最小残余病变阴性以及不良反应（AEs）。

从KOMET-001的安全性数据可以看出，任何等级的治疗相关不良事件（TEAEs）发生在19名患者（95%）中，包括腹泻（45%）、低钾血症（40%）、恶心（30%）、贫血（30%）、背部疼痛（30%）和鼻出血（25%）。此外，85%的患者经历了3级或更高级别的TEAEs，包括贫血（25%）和血小板减少症（20%）。

此外，针对复发/难治性NPM1突变型AML患者的Ziftomenib注册试验计划将于2024年中期完成。正在进行的Ziftomenib试验还在评估与AML目前的标准治疗方法结合使用的效果。KOMET-007试验（NCT05735184）正在评估该药物与文替克拉胶囊（Venclexta）加阿扎胞苷（Vidaza）或标准诱导用环磷酰胺/多柔比星化疗的联合应用，而KOMET-008试验（NCT06001788）则是在相同的患者人群中，评估该药物与吉列替尼（Xospata）、FLAG-IDA（氟达拉滨、环磷酰胺、粒细胞-巨核细胞集落刺激因子和伊达霉素）或低剂量阿拉伯核苷的联合应用。

“我们将继续致力于尽快将Ziftomenib推向市场，并期待与FDA更紧密地合作，为那些迫切需要有效治疗的患者提供我们的Ziftomenib计划。” Wilson在新闻发布会上补充道。

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