Zenocutuzumab在晚期NRG1+非小细胞肺癌中获得持久反应

肺癌一直是全球范围内最常见的癌症之一，而一种名为NRG1的基因突变，已经成为一种罕见但具有破坏性的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型。NRG1融合基因的存在导致肿瘤的生长和扩散，但在过去，针对这一亚型的治疗选择非常有限。

然而，近期的一项研究表明，Zenocutuzumab（MCLA-128）可能为这一罕见的患者群体提供了新的治疗希望。Zenocutuzumab是一种全新的双特异性抗体，可抑制NRG1，这是一种与HER3结合并促进与其他HER/ERBB激酶异二聚化、肿瘤发生和下游信号增加相关的配体。

临床试验显示Zenocutuzumab的潜力

根据2023年ESMO大会上宣布的一项研究，Zenocutuzumab在患有NRG1融合的晚期非小细胞肺癌患者中，包括那些之前接受过阿法替尼（Gilotrif）治疗的患者，产生了显著的临床活性，并且耐受性良好。这项研究是eNRGy试验的一部分，该试验是一项正在进行中的1/2期研究。

研究结果显示，在79名可供评估的患者中，Zenocutuzumab的总体缓解率（ORR），由研究者评估，为37.2%（95% CI，26.5%-48.9%）；29名患者达到了部分缓解（PR），30名患者病情稳定，12名患者病情进展。

这一缓解率高于该患者群体中标准治疗的缓解率，这使得Zenocutuzumab成为可能的首选治疗方法。这一结果在纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的助理医师Alison Schram博士的数据汇报中得以证实。

Zenocutuzumab的前景

Zenocutuzumab的独特之处在于其作用于NRG1，这是一个过去未被充分利用的治疗靶点。该抗体通过抑制HER2和HER3，为NRG1+ NSCLC患者带来了全新的治疗选择。此前的研究表明，对于胰腺癌患者和NSCLC患者，Zenocutuzumab都取得了积极的疗效。

在2023年7月，美国食品和药物管理局（FDA）授予了Zenocutuzumab突破性治疗药物地位，作为一种潜在的治疗选择，用于那些晚期不能手术切除或转移性的NRG1阳性非小细胞肺癌患者，他们之前接受过系统治疗但病情进展。这一决定为Zenocutuzumab在这一患者群体中的治疗地位带来了革命性的变化。

患有NRG1融合的肺癌患者的医疗需求

NRG1融合是一种少见但具有破坏性的NSCLC亚型，患者往往预后不佳，对标准化疗和免疫疗法的反应率较低，总体存活时间较短。Schram博士在演示中强调了对这一患者群体的医疗需求。

eNRGy试验是一项全球性、多中心、开放标签的试验，招募了年龄至少为18岁的患有局部晚期、不能手术切除或转移性NRG1阳性固体肿瘤的患者，包括NSCLC和胰腺导管腺癌。这些患者的疾病要么曾经治疗过，要么不适合标准治疗，并且ECOG生活质量评分为2或更低。

试验中，患者每2周接受一次静脉注射的Zenocutuzumab，直至病情进展。肿瘤评估每8周进行一次，试验包括2年的生存随访期。

试验结果

该试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准，由研究者评估的ORR。关键次要终点包括反应持续时间（DOR），中心审查的ORR和安全性。

在数据截止日期（2023年7月31日）时，eNRGy试验的主要分析人群包括所有接受至少1剂Zenocutuzumab并有机会进行至少24周或更长时间随访的患者，以及符合主要疗效人群标准的患者。截至数据截止日期，eNRGy试验已纳入105名NRG1阳性NSCLC患者。87名患者至少进行了24周的随访，其中79名符合主要分析人群标准。

潜在的治疗突破

Zenocutuzumab作为一种针对NRG1融合的靶向治疗，为NRG1+ NSCLC患者带来了新的治疗前景。与传统治疗相比，它在临床效果和耐受性方面表现出色，为这一患者群体提供了一种全新的治疗选择。这一突破性治疗可能为NRG1融合的NSCLC患者带来更多的希望和更长的生存机会。

结论

NRG1融合是NSCLC中的一种少见但具有破坏性的亚型，迄今为止，尚无批准的靶向治疗药物。Zenocutuzumab的出现可能会改变这一局面，为患有NRG1融合的NSCLC患者带来新的治疗机会。这一药物的独特机制和积极的临床试验结果使其成为患者和医生们期待已久的新希望。

Zenocutuzumab的成功研发为NRG1+ NSCLC患者带来了新的治疗希望。这项研究的结果表明，这一靶向治疗药物在患有NRG1融合的患者中表现出卓越的疗效，为一直以来没有合适治疗选择的患者提供了新的机会。随着这一药物继续在临床实践中的研究和应用，我们有望看到更多的患者受益，获得更长的生存机会。

虽然仍然存在一些未解答的问题，但Zenocutuzumab的前景非常令人鼓舞。这一突破性疗法有望改变NRG1+ NSCLC患者的治疗方式，为他们的未来带来新的曙光。我们期待着未来的研究和临床实践，以进一步揭示Zenocutuzumab的潜力，为更多的患者提供新的治疗选择。

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