泽布替尼在B细胞恶性肿瘤中对阿卡替尼不耐受后显示出活力

在2023年美国血液学年会上，一项正在进行的II期研究展示了对于曾因不耐受下一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂阿卡替尼acalabrutinib(Calquence)治疗的患者，泽布替尼Zanubrutinib(Brukinsa)的潜在应用前景。该研究结果揭示了泽布替尼Zanubrutinib在这类患者中表现出临床上显著的益处，为这一患者群体的治疗提供了新的可能性。

泽布替尼zanubrutinib在阿卡替尼acalabrutinib不耐受患者中的应用

研究背景

BGB-3111-215研究（NCT04116437）的阶段2数据表明，使用泽布替尼zanubrutinib治疗先前接受阿卡替尼acalabrutinib治疗后出现不耐受的B细胞恶性肿瘤患者是可行的。该研究中，27名阿卡替尼acalabrutinib不耐受的患者组成了队列2，并展示了这一治疗方案的临床效果。

治疗结果

研究显示，患者对于泽布替尼zanubrutinib的中位暴露时间比累积接受阿卡替尼acalabrutinib的时间更长，分别为11.4个月（范围，0.5-32.2）和5.4个月（范围，0.5-33.7）。值得注意的是，70%的阿卡替尼acalabrutinib不耐受事件在转用泽布替尼zanubrutinib后未再次发生，而对于那些再次发生的事件，其严重程度并未增加。在接受泽布替尼zanubrutinib治疗期间，再次发生的阿卡替尼acalabrutinib不耐受事件中，最常见的包括关节痛、头痛、肌肉痛、腹泻、皮疹、疲劳和出血等。

不良事件和疗效评估

根据Mazyar Shadman博士在2023年ASH年会上的报告，未发生任何不良事件导致死亡，但有两个不良事件导致泽布替尼zanubrutinib的治疗终止。其他患者停止泽布替尼zanubrutinib是由于医生决定（2例）、患者退出（2例）和疾病进展（1例）。那些导致泽布替尼zanubrutinib停用的不良事件分别是1例患者发生了再次发生的2级肌肉痛，另一例患者出现了3级腹泻。

在观察到的3级或更高级别的不良事件中，有3名患者在泽布替尼zanubrutinib治疗后经历中性粒细胞减少，但未出现贫血、血小板减少或血小板减少。总体而言，有7名患者出现了严重不良事件，其中16个事件导致剂量中断，6个导致剂量减少。

患者群体和临床疗效

该研究包括先前接受过B细胞恶性肿瘤治疗的患者，其中包括慢性淋巴细胞白血病（CLL; n = 17）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL; n = 2）、Waldenström巨球蛋白血症（n = 4）、曼托细胞淋巴瘤（n = 2）或边缘带淋巴瘤（n = 2）。为了被纳入研究，患者必须被认为对前一次布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗不耐受，并且在BTK治疗期间不能发生Richter变态或疾病进展。在该研究的第一队列中，有57名对Ibrutinib（Imbruvica）不耐受的患者。在队列1和2中，患者分别接受了每天160mg的泽布替尼zanubrutinib两次或每天320mg的泽布替尼zanubrutinib一次。

在队列2中，患者的中位年龄为73岁（范围，51-87岁），其中大多数为男性患者（63%）；大多数患者的ECOG表现状态为0级（67%）。

根据Shadman博士的说法，之前队列的研究结果显示，泽布替尼zanubrutinib在Ibrutinib后同样显示出了良好的前景。在队列2中，对于阿卡替尼acalabrutinib不耐受的患者，有19名患者接受了每天160mg的剂量，8名接受了每天320mg的剂量。在对阿卡替尼acalabrutinib不耐受的27名患者中，有13名患者同时对之前使用的Ibrutinib不耐受，其中12名接受过Ibrutinib单药治疗，1名患者接受过Ibrutinib联合治疗。总共有26名对阿卡替尼acalabrutinib不耐受的患者接受了BTK单药治疗，1名患者对阿卡替尼acalabrutinib联合方案不耐受。

队列2中有25名患者在泽布替尼zanubrutinib治疗后进行了疗效评估。研究人员观察到96%的疾病控制率（95% CI，80%-100%），定义为在泽布替尼zanubrutinib治疗期间保持稳定疾病（SD）或更好的患者。对于下一代BTK抑制剂，泽布替尼zanubrutinib，总体反应率为64%（95% CI，43%-82%）。

结论

该研究的结果表明，在阿卡替尼acalabrutinib不耐受的患者中，泽布替尼zanubrutinib可能是一个可行的治疗选择。这一研究为这一特定患者群体的治疗提供了新的曙光，为未来的临床实践提供了有益的经验教训。然而，随着该领域的不断发展，还需要更多深入的研究，以进一步明确泽布替尼zanubrutinib的长期疗效和安全性。

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