易普利姆玛Yervoy和纳武单抗Opdivo可能“潜在治愈”脑转移黑色素瘤

易普利姆玛Yervoy和纳武单抗Opdivo的联合应用可能为患有脑转移的无症状黑色素瘤患者提供生存益处，尽管需要更多的努力将该患者群体纳入试验。

研究结果显示，用易普利姆玛Yervoy（ipilimumab）加纳武单抗Opdivo（nivolumab）治疗的无症状黑色素瘤脑转移患者在三年后仍然对治疗有反应，生存率提高。
发表在《柳叶刀肿瘤学》上的CheckMate-204研究结果也证实，有症状的黑色素瘤脑转移患者仍然是一个难以治疗的群体，尽管一些患者确实对易普利姆玛Yervoy-纳武单抗Opdivo联合疗法取得了长期疗效。

“这项研究进一步证明，这是一种提高生存率的有效方法。” Hussein a . Tawbi博士是黑色素瘤医学肿瘤学教授，黑色素瘤医学肿瘤学部门副主任，位于休斯顿的德克萨斯大学MD安德森癌症中心脑转移临床联合主任，在接受CURE®采访时说。 “它将帮助(医学肿瘤学家)告诉他们的病人，这不仅仅是诱导反应。 这是一种帮助你痊愈的方法，对放射肿瘤学家、神经外科医生和其他医疗提供者来说，重要的是要意识到，有时免疫疗法对这些患者来说是一个非常好的选择。”

Tawbi补充说，放射或手术不再是帮助治愈患者的唯一选择。尽管它们是重要的方法，但大多数时候它们用于姑息治疗而不是治疗目的。

“能够说我们对黑色素瘤患者进行了治疗，即使他们有脑转移，我们也有可能治愈他们，这是一个巨大的进步，”Tawbi说。

评估无症状患者与有症状患者的治疗

在第二阶段的研究中，研究人员分析了119名黑色素瘤脑转移患者的数据，其中101名无症状，18名有症状。出现症状的患者可用低剂量地塞米松治疗。两组均每三周使用易普利姆玛Yervoy加纳武单抗Opdivo治疗四剂，然后每两周使用纳武单抗Opdivo治疗长达两年，直至出现毒性或疾病进展。

本研究关注的几个领域包括颅内临床受益率（定义为完全缓解、部分缓解或持续至少六个月的稳定疾病），颅内无进展生存期（患者在没有恶化的情况下生存的时间）和总生存期（癌症患者仍然活着的时间）。无症状患者的平均随访时间为34.3个月，而有症状患者的平均随访时间为7.5个月。

57.4%的无症状患者和16.7%的有症状患者出现颅内临床获益。此外，53.5%的无症状患者和16.7%的有症状患者对治疗产生了可测量的反应。在33%的无症状患者和17%的有症状患者中观察到对治疗的颅内完全反应。

54.1%的无症状患者和18.9%的患者出现36个月颅内无进展生存期。与有症状患者相比，无症状患者的总生存率也更高（71.9%对36.6%）。

在接受易普利姆玛Yervoy加纳武单抗Opdivo治疗的15%的无症状患者中，最常见的严重或危及生命的副作用是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，这两者都表明可能存在肝脏疾病。超过一名有症状的患者没有发生严重的治疗相关副作用，也没有发生危及生命的副作用。

最常见的治疗相关副作用是腹泻、结肠炎、丙氨酸转氨酶升高和垂体炎症。一名与心肌炎相关的无症状患者发生了与治疗相关的死亡。

Tawbi说，尽管有这些发现，尤其是在无症状患者中，在这一领域还需要更多的研究。

“有55%的响应真的很棒，但我很贪心; 我希望我所有的专利都能做出回应，我希望它们都能存活下来。” “我担心其他45%的人没有回应。 我想为他们创造并提出新的方法，可以帮助我们提高反应率的新疗法。”

Tawbi说，还需要关注需要类固醇的有症状的患者，这在癌症诊所中一直存在。

“我知道免疫疗法对他们来说不会那么有效，”他说。“我们需要想办法通过手术、放疗、靶向治疗或可能帮助我们改善这些患者预后的新方法来帮助这些患者。”

在研究中排除脑转移患者

尽管Tawbi和他的团队意识到这方面的需求没有得到满足，他指出，不幸的是，许多研究排除了脑转移患者，原因有几个：他们通常病情更严重，预后更差，而且大多数药物设计为不会进入患者的大脑，因为潜在的神经毒性和其他副作用。

Tawbi说：“正因为如此，这些人群将被排除在外，而不是被纳入研究，而且他们的病情会很快恶化，这些药物对大脑不起作用，所以让我们用放射或手术治疗他们。”。“这是站不住脚的，因为首先，我们开始看到其中一些药物在大脑中起作用，即使它们没有渗透（大脑）……（易普利姆玛Yervoy和纳武单抗Opdivo）是相对较大的分子，它们通常不会进入大脑，但免疫系统确实会进入大脑。如果你激活免疫系统，你肯定会得到免疫反应，这就是我们在研究中看到的。”

Tawbi和他的同事意识到研究黑色素瘤脑转移患者所需的改进。

“我们需要做得更好，”他说。“有太多的药物正在研发中，黑色素瘤和其他癌症的疗效正在全面改善，而这一人群仍然处于旁观者的地位。我认为这是不可接受的。据估计，高达30%的转移性实体瘤患者最终会发生脑转移，我们正在努力。我们只是完全忽略了这一群体。”

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