Wegovy 和 Ozempic：新的减肥药也能治疗痴呆症吗？

全球有超过5500 万人患有痴呆症。这种夺人心智的疾病对社会和经济产生巨大影响，因此科学家们正在努力寻找治疗或预防它的方法。正在探索的途径之一是新的减肥疫苗 Wegovy。尽管年龄是迄今为止痴呆症的最大危险因素，但肥胖和 2 型糖尿病也是患痴呆症的主要危险因素。这就是 Wegovy 及其姐妹药物 Ozempic 发挥作用的地方。Wegovy和治疗 2 型糖尿病的药物Ozempic都含有相同的活性物质，称为索马鲁肽。索马鲁肽模仿一种激素 GLP-1 的作用，这种激素通常在饭后从肠道释放。这种激素会附着在胰腺中的受体上，刺激胰岛素的释放，从而有助于降低血糖水平。然而，这些受体也位于大脑的“奖励中心” ，包括控制饮食的区域。尽管缺乏证据表明索马鲁肽可以穿过血脑屏障（大脑周围的保护层），但该药物可能会改变大脑活动，使人们感觉不那么饥饿。丹麦的一项研究对 2 型糖尿病患者进行了为期五年的跟踪研究，发现服用索马鲁肽或利拉鲁肽（另一种糖尿病药物）的患者痴呆症发病率较低。2 型糖尿病与血管性痴呆的关系更为密切，而与阿尔茨海默病（最常见的痴呆形式）无关，因此索马鲁肽只能减少某些形式的痴呆。尽管如此， 2021 年开始的两项临床试验正在测试每日口服剂量的索马鲁肽是否会减缓阿尔茨海默氏症早期患者的疾病进展。由于该疾病的发展需要很长时间，预计试验将于 2026 年完成。

阿尔茨海默病被认为起源于大脑皮层的特定区域——负责记忆和空间导航的区域。但大脑皮层中没有检测到GLP-1 受体，因此索马鲁肽不太可能直接激活记忆网络。那么这种药物如何治疗这种疾病呢？阿尔茨海默病患者的大脑会在脑细胞内积聚β淀粉样蛋白粘性斑块和tau蛋白团块。这些被认为会扰乱认知。牛津大学正在进行一项临床试验，该试验将专门检查β-淀粉样蛋白水平较高但尚未患痴呆症的人的 tau 蛋白水平。人们希望索马鲁肽能够降低皮质 tau 蛋白水平，从而降低认知能力下降的速度。美国最近批准了治疗阿尔茨海默病的药物，其目标是β-淀粉样蛋白斑块。但这些药物已被证明是有争议的，患者需要每两到四个星期进行一次长达一小时的输注。这些类型的药物可能还针对血管周围的β淀粉样蛋白，导致潜在的危及生命的副作用，例如脑出血。因此，替代策略是可取的，而这正是索马鲁肽可能发挥作用的地方。

索马鲁肽和减少阿尔茨海默病之间的关键联系可能是神经炎症——一种大脑慢性炎症的状态。神经炎症会损害血脑屏障，而血脑屏障在阿尔茨海默病和血管性痴呆中都会受到破坏。牛津大学的tau试验也在研究索马鲁肽如何影响神经炎症（有人建议索马鲁肽对肥胖人群具有抗炎作用）。它还可以减少小鼠大脑中的神经炎症，并恢复葡萄糖穿过血脑屏障的转运（阿尔茨海默氏症患者的转运被破坏）。

另一种药物美金刚最初是为了治疗糖尿病而开发的，后来被重新用于缓解阿尔茨海默病的症状，并且至今仍被用于这种用途。现在我们热切地等待下一代糖尿病和减肥药物的结果，看看它们是否可以预防或治疗阿尔茨海默病。与此同时，您可以改变生活方式来降低患这种疾病的风险。这些包括保持活跃、健康饮食、保持健康体重和戒烟。

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