沃拉西地尼(Voranigo)在IDH1/2突变弥漫性神经胶质瘤中的疗效一致且安全性可控

近年来，针对神经胶质瘤这一具有高度异质性和侵袭性的脑部肿瘤，研究人员不断探索创新治疗方法。针对IDH1/2基因突变的二级胶质瘤，治疗选择有限且疗效欠佳。然而，一项名为INDIGO的III期临床研究显示，沃拉西地尼/沃拉西德尼(Voranigo,vorasidenib)在这一领域展现了显著的疗效，为患者提供了新的治疗可能。

显著延长无进展生存期（PFS）

INDIGO研究结果表明，沃拉西地尼(Voranigo)显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。截至2023年3月7日的数据，接受沃拉西地尼(Voranigo)治疗的患者中位PFS尚未达到，而安慰剂组的中位PFS仅为11.4个月。相较之下，沃拉西地尼(Voranigo)治疗使疾病进展或死亡的风险降低了65%。这种显著的生存获益，在不同的亚组分析中均表现出一致性，显示了药物的广泛适用性。

此外，沃拉西地尼(Voranigo)治疗还延缓了下一步干预措施的时间（TTNI）。在研究中，沃拉西地尼(Voranigo)组的中位TTNI未达，而安慰剂组为20.1个月，进一步证明了该药物在延缓疾病进展方面的优势。

控制癫痫发作

弥漫性胶质瘤患者常因肿瘤对神经组织的压迫或浸润而出现癫痫发作。研究数据显示，接受沃拉西地尼(Voranigo)治疗的患者癫痫发生率显著低于安慰剂组。治疗期间，沃拉西地尼(Voranigo)组的每人年癫痫发作率仅为18.2%，而安慰剂组高达51.2%。这意味着沃拉西地尼(Voranigo)不仅可以控制肿瘤的生长，还能改善患者的生活质量。

减少肿瘤体积

沃拉西地尼(Voranigo)在减少肿瘤体积方面也表现突出。在研究中，沃拉西地尼(Voranigo)治疗组的肿瘤体积平均减少1.3%，而安慰剂组肿瘤体积增加了14.4%。两组之间的差异达到了15.9%。这一数据不仅证实了沃拉西地尼(Voranigo)的抗肿瘤作用，也为未来探索治疗相关的影像学指标提供了依据。

安全性评估

安全性是衡量任何药物的重要指标。INDIGO研究显示，沃拉西地尼(Voranigo)的总体安全性良好，与安慰剂组相比没有观察到新的安全信号。尽管任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）在沃拉西地尼(Voranigo)组的发生率为98.8%，略高于安慰剂组的95.1%，但严重不良事件的发生率仅为26.9%，差异并不显著。

常见的不良事件包括肝酶升高和癫痫发作，部分患者需要调整药物剂量或暂停治疗。然而，因不良事件导致停药的比例仅为4.2%，显示了药物的可接受性。此外，在整个研究中没有观察到因药物导致的致命不良事件。

药理机制和适用人群

沃拉西地尼(Voranigo)是一种口服的IDH1和IDH2突变抑制剂，专为穿透血脑屏障而设计。在靶向突变的IDH酶后，沃拉西地尼(Voranigo)能够显著降低肿瘤内2-HG（2-羟基戊二酸）的水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这种机制不仅逆转了与IDH突变相关的基因表达，还增强了肿瘤的免疫应答能力。

临床研究的目标人群为12岁以上的IDH1/2突变的二级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者。这些患者需至少经历一次手术，并具备可测量的非增强性病变。研究特别排除了需立即接受放化疗的患者，以确保结果的准确性。

临床研究设计亮点

INDIGO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入331名患者，按照1:1的比例随机分配至沃拉西地尼(Voranigo)组或安慰剂组。患者每日口服40mg的研究药物，治疗周期为28天。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括下一步干预时间（TTNI）、肿瘤生长率（TGR）、安全性以及健康相关生活质量。

研究设计中引入了交叉治疗机制，即当安慰剂组的患者出现疾病进展时，可切换至沃拉西地尼(Voranigo)治疗。这一设计不仅保障了患者权益，也为药物在疾病进展阶段的疗效评估提供了数据支持。

应用前景

沃拉西地尼/沃拉西德尼(Voranigo,vorasidenib)已经获得美国、加拿大、澳大利亚、中东和瑞士的批准，用于治疗IDH1/2突变的二级胶质瘤患者。欧洲及其他地区的注册工作也在进行中。这一药物的推广将为全球范围内的弥漫性胶质瘤患者带来更有效的治疗选择。

沃拉西地尼(Voranigo)作为一种针对IDH1/2突变的创新药物，通过延长无进展生存期、减少肿瘤体积及控制癫痫发作，为二级胶质瘤患者带来了实质性益处。其良好的安全性和显著的疗效，使其成为临床治疗中的重要选择。随着进一步的研究和推广应用，我们期待这一药物能够帮助更多患者实现更长久的生存和更高的生活质量。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。