VITRAKVI（larotrectinib）的批准和意义

稀有基因融合患者批准新药

美国食品和药物管理局于11月26日批准larotrectinib（VITRAKVI）用于成人和儿童患者，这些患者的实体肿瘤具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，没有已知的获得性抗性突变，转移或手术切除可能导致严重的发病率并且没有令人满意的替代治疗或治疗后进展。

什么是NTRK融合？

Trk受体家族包含称为Trk A，B和C（TrkA，TrkB和TrkC）受体的三种蛋白质，并分别由NTRK1，NTRK2和NTRK3基因编码。这些受体酪氨酸激酶（TK）在人神经元组织中表达，并且通过神经营养蛋白（NT）的激活在神经系统的发育生理学和功能中发挥重要作用。当发生NTRK融合时，基因的一部分与另一个基因（无论是相同的染色体还是不同的染色体）交换。这些融合在癌症中有报道，最常见的是唾液腺肿瘤，软组织肉瘤，婴儿纤维肉瘤和甲状腺癌。

对GIST来说这有什么重要意义？
谁应该接受测试？

尽管这些突变很罕见，但对larotrectinib的反应率非常高（不同类型实体瘤的总反应率为75％）。这使得测试非常重要。在基本突变试验（KIT和PDGFRA突变试验）后未发现突变的患者中，应进行高级检测，并应检测许多不同的突变以及SDHB染色（IHC）。使用测试面板可以最有效地完成高级测试，测试面板可以同时测试多种不同的突变，包括NTRK融合突变。具有专门设计用于包括GIST中发生的罕见突变的小组的实验室包括Knight Diagnostic Laboratories和Foundation Medicine（也可能有其他人）。对于先前在多个基因中进行阴性检测（未发现突变）的患者，他们应检查以确保NTRK融合包含在该检测中，如果不是，则应重新检测NTRK融合突变。Jason Sicklick博士是加利福尼亚大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的GIST专家，他在几年前通过与基金会医学合作的一个项目在LRG的网络研讨会上展示了数据并观察了患有这些数据的患者。融合通常在30-50岁之间。他的数据还表明，融合在男性中比女性更常见，并且肿瘤可以发生在胃肠道的任何地方。另外，三分之一的肿瘤与淋巴转移相关，40％与远处转移性疾病相关。他们应该检查以确保NTRK融合被包括在该测试中，如果没有，应该重新测试NTRK融合突变。Jason Sicklick博士是加利福尼亚大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的GIST专家，他在几年前通过与基金会医学合作的一个项目在LRG的网络研讨会上展示了数据并观察了患有这些数据的患者。融合通常在30-50岁之间。他的数据还表明，融合在男性中比女性更常见，并且肿瘤可以发生在胃肠道的任何地方。另外，三分之一的肿瘤与淋巴转移相关，40％与远处转移性疾病相关。他们应该检查以确保NTRK融合被包括在该测试中，如果没有，应该重新测试NTRK融合突变。Jason Sicklick博士是加利福尼亚大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的GIST专家，他在几年前通过与基金会医学合作的一个项目在LRG的网络研讨会上展示了数据并观察了患有这些数据的患者。融合通常在30-50岁之间。他的数据还表明，融合在男性中比女性更常见，并且肿瘤可以发生在胃肠道的任何地方。另外，三分之一的肿瘤与淋巴转移相关，40％与远处转移性疾病相关。加利福尼亚大学圣地亚哥分校几年前在一次LRG网络研讨会上提供了数据，他与基金会医学合作开展了一项项目，观察到这些融合的患者年龄通常在30-50岁之间。他的数据还表明，融合在男性中比女性更常见，并且肿瘤可以发生在胃肠道的任何地方。另外，三分之一的肿瘤与淋巴转移相关，40％与远处转移性疾病相关。加利福尼亚大学圣地亚哥分校几年前在一次LRG网络研讨会上提供了数据，他与基金会医学合作开展了一项项目，观察到这些融合的患者年龄通常在30-50岁之间。他的数据还表明，融合在男性中比女性更常见，并且肿瘤可以发生在胃肠道的任何地方。另外，三分之一的肿瘤与淋巴转移相关，40％与远处转移性疾病相关。

【温馨提示】

Vitrakvi（larotrectinib）目前尚未在中国大陆及亚太地区上市，海外客户如需要更多资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。