Vimseltinib在腱鞘巨细胞瘤患者25周ORR中显示出显著的改善

2023年11月1日，根据MOTION研究的阶段3临床试验，瑞士制药公司Vimseltinib（DCC-3014）在治疗无法手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者中表现出显著的疗效。该研究不仅实现了25周的客观反应率（ORR）主要终点，还在关键次要终点上取得了统计学显著和临床上有意义的改善。这一突破将为TGCT患者带来新的治疗选择。

主要终点和次要终点的显著改善

根据截止日期为2023年8月22日的数据，MOTION研究的主要终点是25周ORR，结果显示，通过Vimseltinib治疗的TGCT患者（DCC-3014）的25周ORR达到了40%（95% CI，29%-51%），而接受安慰剂治疗的患者为0%（95% CI，0%-9%）（P <0.0001）。此外，根据肿瘤体积评分（TVS）的ORR，Vimseltinib治疗组为67%，而安慰剂治疗组为0%（P <0.0001）。

研究还表明，基于盲法独立放射学评估（IRR）的故意治疗（ITT）人群在25周的ORR为67%（95% CI，56%-77%），而在安慰剂组中为0%（95% CI，0%-9%）（P <0.0001）。Vimseltinib治疗组还在25周时显示了活动运动范围的改善，其平均改善率为18.4%，而安慰剂组为3.8%（P = 0.0077）。

安全性和耐受性

在安全性方面，研究发现Vimseltinib耐受性良好，未观察到与肝胆淤积毒性有关的证据。在接受Vimseltinib治疗的患者中，6%的患者出现了治疗相关不良事件（TEAEs）并停止治疗。最常见的任何等级TEAEs>15%包括眼周水肿（45%对13%）、疲劳（33%对15%）、面部水肿（31%对8%）、瘙痒（29%对8%）以及头痛（28%对26%）。在Vimseltinib组中，最常见的3/4级TEAEs分别为肌酸激酶升高（10%）、高血压（5%）、眼周水肿（4%）、瘙痒（2%）以及面部水肿、头痛、虚弱和斑丘疹性皮疹各占1%。

临床前景和结语

Hans Gelderblom博士，莱顿大学医疗中心医学肿瘤学部主任，表示：“患有TGCT的患者需要一种既具有强大临床效益又具有耐受性的新治疗选择。TGCT对患者的日常生活产生了重大负面影响，导致他们经历相当大的疼痛、僵硬和运动能力受损。MOTION研究在主要终点和所有关键次要终点上的成功，凸显了Vimseltinib在帮助TGCT患者感觉更好、功能更好的能力。来自MOTION的头条结果，以及从2023年6月27日截止日期公布的1/2期研究数据，表明Vimseltinib的应答率随着时间的推移而持续增加，患者持续获得长期临床效益，这证明了Vimseltinib成为一种最佳药物的潜力。”

Vimseltinib是一种新的口服药物，是CSF1R的高度选择性开关控制激酶抑制剂。根据数据，Vimseltinib在TGCT患者中的疗效和安全性表现出良好的潜力。

在MOTION研究中，对不适于手术的TGCT患者的疗效和安全性进行了评估，且这些患者之前没有接受过抗-CSF1/CSF1R治疗。另外，曾接受伊马替尼（格利维克）或尼洛替尼（塔信达）治疗的患者不符合入组条件。具有症状性疾病的患者定义为至少中度僵硬或至少中度疼痛，至少在首次接受药物治疗之前的2周内采用稳定的镇痛疗法，符合RECIST v1.1标准的可测量疾病，至少有1个至少2厘米的可测量病灶，以及足够的器官和骨髓功能。

研究的第一部分包括123名患者，他们被以2:1的方式随机分为两组，一组接受每周两次的30毫克Vimseltinib（n = 83），另一组接受安慰剂（n = 40），为期24周。在MOTION试验的第二部分，接受Vimseltinib治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者都正在接受Vimseltinib治疗。对该部分试验的调查仍在进行中。

此外，还从一项关于Vimseltinib治疗97名TGCT患者的开放式多中心1/2期研究中获得了更新的结果。这项研究共有32名患者参与1期试验，以不同剂量分为3个队列，另有65名患者在2期试验中以每周两次30毫克的推荐2期剂量参与。这些研究结果显示，Vimseltinib治疗的最佳ORR分别为72%和64%。

根据安全性方面的数据，Vimseltinib在TGCT患者中具有良好的耐受性，与之前观察到的疗效一致。未发现淤胆性肝毒性的证据，且由于不良事件，有9%的患者停止了治疗。

展望未来，将在2023年11月1日至4日于爱尔兰都柏林举行的结缔组织肿瘤学协会2023年年会上展示来自这项1/2期研究的更多数据。预计将于2024年第二季度向FDA提交关于Vimseltinib用于治疗TGCT患者的新药申请，并预计将于2024年第三季度向欧洲药物管理局提交上市授权申请。

结语

Vimseltinib在治疗TGCT患者中显示出良好的疗效和耐受性，为这一罕见肿瘤类型的患者提供了一种新的治疗选择。这一突破性研究的结果为患有TGCT的患者和医疗专业人员提供了新的希望，强调了Vimseltinib的潜力成为一种卓越的药物。随着进一步的研究和临床实践，Vimseltinib可能会为TGCT患者带来更好的生活质量和治疗结果。

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