图卡替尼(Tukysa)组合治疗改善HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者的神经缺损和生活质量
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TBCRC049研究（NCT03501979）的初步数据显示，一种包含图卡替尼（Tukysa,tucatinib）、曲妥珠单抗（Herceptin）和卡培他滨（Xeloda）的系统性治疗方案在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中显示了显著的颅内反应，延长了总生存期（OS），并改善了患者报告的生活质量（QOL）。这一治疗方案不仅对基线时具有目标神经缺损的患者表现出明显改善，而且在所有符合反应条件的患者中均产生了临床获益。这一研究的发现为HER2阳性乳腺癌脑膜转移的系统性治疗提供了有力支持。
以上图片为图卡替尼（Tukysa,tucatinib）在致泰药业实拍图
目录
治疗方案的效果和患者反应
神经缺损的改善
在基线时具有目标神经缺损的12名可评估患者中，有58%患者的缺损得到改善，5名患者的缺损保持稳定。其中6名患者在第一次重新评估时就显示出改善，且在此期间没有患者需要使用类固醇药物。这表明该治疗方案在改善神经功能缺损方面具有显著效果。
临床获益和反应率
在所有13名符合反应条件的患者中，全部显示出临床获益。其中，8名患者达到了疾病稳定，4名患者表现出部分反应（PR），其中1名患者在第3周期达到了部分反应，到第9周期时完全反应（CR）。基于综合标准的脑膜转移客观反应率（ORR）为38%。这些数据表明该治疗方案在控制病情进展方面具有显著效果。
以上图片为Tukysa在致泰药业实拍图
生存期和生活质量的提升
延长的总生存期
在这项研究中，总生存期得到了显著延长。在最后一次随访（截至2021年7月21日）时，仍有4名患者存活。这一结果表明，图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨的组合治疗方案可以显著延长HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者的生存期。
生活质量的改善
患者报告的结果和生活质量评估显示，患者的MD Anderson症状清单（MDASI）和线性模拟自评量表（LASA）评分随着时间的推移有所改善。这意味着患者的生活质量得到了提升。研究的主要作者、德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的神经肿瘤学副教授Barbara Jane O’Brien博士在数据展示中指出，这是首次通过前瞻性研究证明系统性治疗方案在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中可以改善症状、提高生活质量并延长生存期。
研究背景和设计
FDA批准和研究目的
图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案于2020年4月获得FDA批准，适用于HER2阳性乳腺癌患者，包括那些具有脑转移且在转移性环境中接受过至少一种HER2基础治疗方案的患者。TBCRC049研究旨在评估这种图卡替尼基础的治疗方案在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中的效果。
先前报告的数据
先前的研究数据显示，所有接受组合治疗的患者的脑脊液中均达到了治疗水平，且该方案的安全性与之前的图卡替尼研究一致。此外，组合治疗的中位总生存期为10个月（95% CI，4.1-未达到），中枢神经系统（CNS）进展的中位时间为6.9个月（95% CI，2.3-13.8）。
研究细节和评估标准
参与者和治疗周期
研究共招募了17名患者，其中47%的患者脑脊液细胞学异常，88%的患者表现出脑膜转移症状。所有患者均通过MRI确认脑膜转移，其中82%同时显示脑转移，65%曾接受过脑转移治疗。患者接受了中位数为5个3周治疗周期（范围，2-27）的治疗。
反应评估和标准
反应评估包括神经临床检查、脑脊液病理检查和使用标准化评分卡进行的MRI神经轴成像。为达到脑膜综合反应，患者必须在神经临床评估中显示目标缺损改善或稳定，基线为阳性的脑脊液细胞学转为阴性，且CNS成像显示部分或完全反应。神经/临床定义的进展要求目标缺损恶化，脑脊液细胞学阳性或阴性，CNS成像稳定。放射学进展定义为目标缺损稳定或恶化，脑脊液细胞学阳性或阴性，病情进展。
研究的局限性和未来展望
尽管TBCRC049研究取得了显著成果，但也存在一些局限性。首先，影像学结果未进行中心化审查，其次，参与者人数较少。此外，尽管研究采用了神经肿瘤学响应评估脑膜转移（RANO-LM）标准，但缺乏经过验证的脑膜转移综合反应评估标准。未来研究应进一步扩大样本量，并优化反应评估标准，以更好地验证和推广这一治疗方案。
结论
TBCRC049研究的初步结果为HER2阳性乳腺癌脑膜转移的系统性治疗提供了新希望。图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨的组合治疗不仅在改善神经功能、控制病情进展方面表现出显著效果，而且显著延长了患者的生存期，并提高了生活质量。这一研究为HER2阳性乳腺癌脑膜转移的治疗提供了新的方向，并为进一步研究和临床应用奠定了基础。
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