Trodelvy(sacituzumab govitecan)奠定了三阴性乳腺癌三线治疗的基础
尽管PD-L1阳性已经成为转移性三阴性乳腺癌(TNBC)免疫治疗反应的生物标志物,但抗体-药物结合物(ADC)的靶抗原是最有可能改变TNBC分类和治疗方式的标志物。
目前,Trodelvy(sacituzumab govitecan)是一种Trop-2导向的ADC,是唯一被批准用于治疗转移性TNBC患者的ADC。Trodelvy于2020年4月获得加速批准,用于转移性TNBC患者,这些患者已接受至少2种先前的治疗。
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Trodelvy(sacituzumab govitecan)的作用机制如何使其成为TNBC的理想治疗方法?
Trodelvy(sacituzumab govitecan)是一种Trop-2定向ADC。该抗体靶向在TNBC中过度表达的Trop-2。它具有可水解连接物和SN-38有毒有效载荷。其想法是ADC将发现Trop-2阳性癌细胞,并向癌细胞释放SN-38。由于可水解连接物,Trodelvy也具有旁观者效应,因此它可以将SN-38输送到肿瘤微环境中,这也可以影响不表达Trop-2的细胞。
哪些数据支持使用Trodelvy(sacituzumab govitecan)作为转移性TNBC的三线标准?
3期ASCENT试验比较了Trodelvy(sacituzumab govitecan)与医生选择的化疗作为转移性TNBC患者的三线及以上治疗。结果显示,使用Trodelvy(sacituzumab govitecan)可改善无进展生存期[PFS]和总生存期[OS],因此应将其作为三线或晚期转移性TNBC患者的一种选择。
Trodelvy是否正在其他乳腺癌亚型中进行研究?
Trodelvy正在其他环境中进行探索,包括雌激素受体 [ER] 阳性转移性乳腺癌,因为即使是 ER 阳性乳腺癌也表达 Trop-2。TROPICS-02试验[NCT03901339]正在评估Trodelvy作为转移性ER阳性乳腺癌患者的三线或后期治疗选择。此外,Trodelvy正在与其他靶向药物、PARP 抑制剂和转移性疾病患者的免疫治疗联合使用。NeoSTAR试验[NCT04230109]正在研究Trodelvy(sacituzumab govitecan)作为局限性TNBC患者的新辅助治疗。
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