Trodelvy(Sacituzumab govitecan)治疗转移性三阴性乳腺癌
背景:转移性三阴性乳腺癌患者预后不良。Trodelvy(Sacituzumab govitecan)是一种抗体-药物结合物,由靶向人类滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体组成,该抗原在大多数乳腺癌中表达,通过专有的可水解连接物与SN-38(拓扑异构酶I抑制剂)偶联。
方法:在这项随机的3期试验中,我们对复发或难治性转移性三阴性乳腺癌患者进行了Trodelvy(Sacituzumab govitecan)与医生选择的单剂化疗(eribulin、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨)的比较。主要终点是无脑转移患者的无进展生存期(通过盲法独立中心审查确定)。结果468例无脑转移的患者被随机分配接受Trodelvy(Sacituzumab govitecan)(235例)或化疗(233例)。中位年龄为54岁;所有患者以前都使用过紫杉烷。
sacituzumab-govitecan组中位无进展生存期为5.6个月(95%可信区间[CI],4.3-6.3;166个事件),化疗组中位无进展生存期为1.7个月(95%可信区间,1.5-2.6;150个事件)(疾病进展或死亡的风险比,0.41;95%可信区间,0.32-0.52;P<0.001)。Trodelvy组的中位总生存期为12.1个月(95%CI,10.7-14.0),化疗组的中位总生存期为6.7个月(95%CI,5.8-7.7)(死亡风险比为0.48;95%CI,0.38-0.59;P<0.001)。Trodelvy治疗的客观缓解率为35%,化疗的客观缓解率为5%。3级或更高级别的关键治疗相关不良事件的发生率为中性粒细胞减少症(Trodelvy组51%,化疗组33%)、白细胞减少症(10%和5%)、腹泻(10%和<1%)、贫血(8%和5%)和发热性中性粒细胞减少症(6%和2%)。每组有3例因不良事件死亡;没有死亡被认为与Trodelvy(Sacituzumab govitecan)治疗有关。
结论:在转移性三阴性乳腺癌患者中,Trodelvy(Sacituzumab govitecan)的无进展生存期和总生存期明显长于单药化疗。使用Trodelvy(Sacituzumab govitecan)出现骨髓抑制和腹泻更为常见。
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