一线特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗改善晚期肝细胞癌患者的PFS、OS
肝细胞癌（HCC）是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在中国，其发病率和死亡率居高不下。近年来，免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向治疗的联合应用成为晚期肝癌一线治疗的关键。最新的HEPATORCH III期临床试验（NCT04723004）显示，特瑞普利单抗toripalimab与bevacizumab（Avastin）的联合使用相较于sorafenib（Nexavar），在晚期肝细胞癌患者中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著改善，标志着该组合治疗方案在晚期肝癌治疗中的重要突破。
目录
Toripalimab与Bevacizumab联合治疗的突破
研究背景与方法
HEPATORCH III期临床试验是一项多中心、开放标签、随机、活性对照的研究，旨在评估toripalimab与bevacizumab联合使用在不能进行根治性治疗的局部晚期或转移性HCC患者中的疗效和安全性。试验中，患者被随机分配接受240 mg的静脉注射toripalimab和15 mg/kg的静脉注射bevacizumab，每三周一次，直至疾病进展、不可接受的毒性反应或患者撤回同意为止。
研究的主要终点包括耐受性和根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点则包括根据改良RECIST标准评估的ORR、疾病控制率（DCR）、PFS、缓解持续时间（DOR）、进展时间（TTP）、缓解时间和OS。
研究结果
截至2021年6月23日的数据截止点，共有54名患者入组。基线数据显示，中位年龄为54岁，大多数患者为男性（48人），且大多数患有HBV感染（87.0%）、BCLC C期（74.1%）和有既往局部治疗史（74.1%）。在52名可评估患者中，按RECIST v1.1标准计算的ORR为32.7%，其中1例完全缓解和16例部分缓解。DCR则达到了78.8%。按改良RECIST标准评估，ORR为46.2%，DCR为94.2%。中位PFS为9.9个月，而中位OS尚未达到。
安全性评估
研究显示，大多数治疗相关的不良事件（TRAEs）为1级或2级。3级或更高级别的TRAEs发生率为25.9%，严重不良事件（SAEs）发生率为27.8%。3级或更高级别的免疫相关不良事件发生率为11.1%。没有患者因治疗引发的不良事件死亡。
HEPATORCH III期试验的进一步分析
入组条件
要参加HEPATORCH III期试验，患者需满足以下条件：年龄在18至75岁之间，经过组织学或细胞学诊断为HCC，或根据美国肝病研究协会（AASLD）指南在肝硬化患者中临床诊断为HCC；BCLC B期或C期的不可切除疾病；没有接受过HCC的系统治疗；至少有一个可测量的病灶（RECIST v1.1标准）；Child-Pugh评分为A级，无肝性脑病病史；ECOG体能状态评分为0或1；预期生存期至少12周；主要器官功能正常。
试验设计
合格的患者将被随机分为两组，一组接受240 mg的toripalimab静脉注射和15 mg/kg的bevacizumab静脉注射，每三周一次；另一组接受400 mg的口服sorafenib，每日两次。除了主要终点PFS和OS外，研究者还将评估ORR、DOR、DCR、TTP、AEs和SAEs的发生率、肿瘤突变负荷与疗效的相关性、以及抗药物抗体的血清水平和发生率。
结论与展望
研究的意义
HEPATORCH III期临床试验的结果表明，toripalimab与bevacizumab联合使用在晚期肝细胞癌患者中显示出显著的生存获益，且其安全性与已知的不良事件谱一致。这一研究为晚期肝癌患者提供了一种新的、一线治疗选择，进一步证明了免疫检查点抑制剂与抗血管生成疗法结合的有效性。
未来的计划
基于这些数据，toripalimab的开发商君实生物计划在不久的将来提交补充新药申请，寻求在这一人群中的组合使用批准。正如研究负责人、中华医学会院士、上海中山医院院长樊嘉教授在新闻发布会上所言：“HEPATORCH III期临床研究评估的toripalimab与bevacizumab联合使用达到了主要终点，可能为晚期肝癌患者提供了一种具有更好生存收益的新治疗选择。”
随着toripalimab在美国获得上市批准，作为中国自主研发并生产的首个获得FDA批准的创新生物药物，它的质量已经得到了国际认可。我们期待更多的晚期肝癌患者能够从这一国内开发的创新药物中受益。正如君实生物的总经理兼首席执行官邹建军博士所述：“我们将积极与监管机构沟通，加快相关适应症的审批进程，希望我们的努力能够惠及更多的晚期肝癌患者。”
肝细胞癌的高发病率和高死亡率一直是公共卫生的重大挑战。HEPATORCH III期临床试验的成功，为这一领域带来了新的希望。toripalimab与bevacizumab的联合治疗不仅展示了其显著的生存获益，还为晚期肝癌患者提供了一种新的治疗选择。随着进一步的研究和审批进程的推进，期待这一创新疗法能够早日惠及更多患者，改善他们的生活质量和生存率。
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