Tizveni(Tislelizumab)获欧盟批准用于一线和二线非小细胞肺癌的3个适应症
Tizveni（Tislelizumab） 已在欧洲获批用于一线和二线治疗的 3 个适应症，用于特定非小细胞肺癌患者。
欧洲委员会已批准Tislelizumab （商品名：Tizveni）在三个适应症中，适用于成人非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗。这三个NSCLC适应症包括以下内容：
- 与卡铂和紫杉醇或纳米紫杉醇（阿伯希因）联合用于对于不宜行手术切除或接受铂类化疗放疗治疗的局部晚期鳞状细胞NSCLC成人患者，或对于转移性疾病的患者的一线治疗。
- 与培美曲塞和含铂化疗联合用于对于肿瘤PD-L1表达至少达到50%的非鳞状细胞NSCLC成人患者的一线治疗，且患者无EGFR或ALK突变。患者需患有局部晚期NSCLC并且不适合手术切除或接受铂类化疗放疗，或患有转移性NSCLC。
- 作为单药治疗用于成人患者的局部晚期或转移性NSCLC，该患者在接受Tislelizumab 治疗之前应接受靶向治疗。
分别来自3个临床试验RATIONALE-307（NCT03594747）、RATIONALE-304（NCT03663205）和RATIONALE-303（NCT03358875）的临床数据支持了这些监管决定。在获得批准之前，这三个适应症在2024年2月已经获得了欧洲药品管理局人用药品委员会的积极建议。
“Tislelizumab 对于百济神州的实体瘤产品组合至关重要，并已证明其在多种肿瘤类型中的潜力，包括NSCLC，在这些疾病的各个阶段都存在明显的未满足需求，”百济神州实体瘤首席医学官Mark Lanasa博士在新闻发布会上表示。“今天的欧盟授权标志着Tislelizumab 在该地区的第二次获批，目前已批准用于NSCLC和局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌[ESCC]。仅几周前，FDA还批准了ESCC的二线使用，这使我们在履行将这种创新疗法带给更多患者的承诺方面取得了很大进展。”
值得注意的是，Tislelizumab 在这三个适应症下使用了商品名Tizveni。百济神州宣布，公司计划在2024年下半年将NSCLC适应症与二线ESCC适应症合并，后者使用的是商品名Tevimbra（Tislelizumab -jsgr）。
RATIONALE-307 开放标签、随机的RATIONALE-307试验评估了未经治疗的360例晚期鳞状NSCLC患者中，一线Tislelizumab 联合化疗的效果。患者需要符合ECOG评分0或1；有1个或多个可测量病变；预期寿命超过12周；和有足够的器官功能。那些具有EGFR敏感突变或ALK融合；曾接受系统抗癌治疗或靶向PD-(L)1的患者；以及有间质性肺病或非感染性肺炎史的患者不符合入组条件。
发表在《JAMA Oncology》上的研究结果表明，Tislelizumab 联合化疗明显改善了进展生存期（PFS），符合试验的主要终点。此外，与化疗相比，该组合的客观缓解率（ORR）更高。在中位随访8.6个月的情况下（95% CI，8.1-9.0），Tislelizumab 和紫杉醇/卡铂联合治疗的中位独立评审委员会（IRC）评估的PFS为7.6个月，而化疗组为5.5个月（HR，0.524；95% CI，0.370-0.742；P<0.001）。此外，Tislelizumab 和纳米紫杉醇/卡铂联合治疗的中位PFS为7.6个月（HR与化疗相比，0.478；95% CI，0.336-0.679；P<0.001）。
无论PD-L1表达如何，Tislelizumab 联合化疗均具有可管理的安全性和耐受性。最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）是中性粒细胞减少、中性粒细胞减少和白细胞减少。
RATIONALE-304 在开放标签、随机、多中心的RATIONALE-304试验中，334名已经确诊为局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的成人患者接受了Tislelizumab 加卡铂或顺铂和培美曲塞与单独化疗的治疗。患者需要符合ECOG评分≤1；根据RECIST v1.1标准有1个或多个可测量的病变；没有接受过系统化疗治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC；并且不适合根治性手术或放疗。具有EGFR敏感突变或ALK转位的患者不符合入组条件。
根据《Journal of Thoracic Oncology》发表的数据，一线Tislelizumab 和化疗相比单独化疗显著改善了PFS（HR，0.645；95% CI，0.462-0.902；P=0.0044），并提高了ORR和缓解持续时间。在中位随访9.8个月（95% CI，9.23–10.38）的情况下，Tislelizumab 联合化疗治疗的患者群体中，IRC评估的PFS中位数为9.7个月（95% CI，7.7-11.5），而仅使用铂类和培美曲塞的患者组为7.6个月（95% CI，5.6-8.0）。最常见的3级或更高级别的TEAEs是中性粒细胞减少和白细胞减少，这主要与化疗有关。
RATIONALE-303 开放标签、随机的RATIONALE 303研究评估了805名已经确诊为局部晚期或转移性鳞状或非鳞状NSCLC的患者，接受了二线或三线Tislelizumab 加多西他赛治疗。入组标准包括在至少1种前铂类基因治疗方案上疾病进展和ECOG评分为0或1。值得注意的是，已治疗且病情稳定的脑转移患者也被允许参加该研究。已经接受过多西他赛治疗转移性疾病或先前靶向PD-1、PD-L1或CTLA-4的患者，以及已知的EGFR突变或ALK基因转位的患者不符合入组条件。
《Journal of Thoracic Oncology》的数据显示，Tislelizumab 在意图治疗总体人群中产生了统计学意义上和临床意义上的总生存期（OS）益处，无论PD-L1表达如何（HR，0.66；95% CI，0.56-0.79；P<0.0001）。在截止到2021年6月的最终分析数据中，Tislelizumab 与多西他赛相比的中位OS分别为16.9个月（95% CI，15.2-19.1）和11.9个月（95% CI，9.6-13.5）。最常见的3级或更高级别的TEAEs是肺炎、贫血和呼吸困难。
Tislelizumab 的未来方向 2023年9月，欧盟批准了Tislelizumab 单药治疗方案，用于接受过铂类化疗的成人局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。 2024年3月，FDA也批准了单药Tislelizumab 治疗方案，用于先前接受过系统化疗但未接受PD-1/PD-L1抑制剂的成人局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。
目前，Tislelizumab 正在接受欧盟药品管理局和FDA的审查，用于局部晚期、复发性、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗，以及胃或胃食管交界处癌症患者的一线治疗。
此外，Tislelizumab 加铂类双药化疗的新辅助治疗方案，随后进行手术和辅助Tislelizumab 的治疗方案，目前正在进行第3期RATIONALE-315试验（NCT04379635）的评估中。研究结果显示，与新辅助安慰剂加铂类双药化疗后进行手术和辅助安慰剂相比，该方案在可切除的NSCLC中显著提高了无事件生存期。
“NSCLC在欧洲仍然是最常见和最致命的癌症之一，有50%的患者在诊断时已经进展到晚期，这使得治疗变得困难，”马德里十月十二日大学医院医学肿瘤服务主任路易斯·帕斯-阿雷斯博士在新闻发布会上补充道。“在三个3期研究中，Tislelizumab 已经显示出改善某些类型的NSCLC患者的预后，为面对该疾病的患者提供了新的选择。”
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