欧盟批准替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗用于晚期食管鳞状细胞癌及胃癌/胃食管交界腺癌的一线治疗

随着癌症治疗的不断发展，新的免疫治疗方法为许多患者带来了新的希望。特别是在一些晚期和转移性癌症的治疗中，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）已逐渐成为重要的治疗选择。近年来，替雷利珠单抗(Tevimbra,tislelizumab)与化疗联合使用，成为治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃癌/胃食管交界（GEJ）腺癌的前线治疗方案之一。2024年，欧洲委员会（EC）批准了替雷利珠单抗(Tevimbra)与化疗联合用于这些癌症的首次治疗。

替雷利珠单抗(Tevimbra)与化疗联合治疗的批准背景

食管癌和胃癌是全球范围内较为常见且致命的恶性肿瘤之一。根据全球癌症研究机构的数据，食管癌的死亡率长期居高不下，尤其是晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃食管交界腺癌（GEJ腺癌）的患者，生存期通常很短。许多患者在诊断时已处于晚期或转移性阶段，这使得治疗选择变得尤为有限。传统的化疗方案虽能延长部分患者的生存期，但疗效有限，且毒副作用较大。因此，寻求更为有效且副作用较小的治疗方案成为亟待解决的问题。

替雷利珠单抗(Tevimbra)作为一种PD-1抑制剂，能够通过激活免疫系统来增强对肿瘤细胞的免疫反应。它在单药治疗和与化疗联合治疗中的效果已在多个临床研究中得到了验证。基于此，欧洲委员会批准了替雷利珠单抗(Tevimbra)与化疗联合用于晚期食管鳞状细胞癌和胃食管交界腺癌患者的首次治疗。这一批准标志着免疫治疗在胃癌和食管癌领域应用的进一步拓展。

RATIONALE-306临床研究数据分析

RATIONALE-306研究是一项针对晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。研究的主要目标是评估替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗是否能显著改善患者的整体生存期（OS）。研究结果显示，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗在改善整体生存期方面具有显著优势。接受替雷利珠单抗(Tevimbra)联合治疗的患者中位OS为17.2个月，而安慰剂组患者中位OS仅为10.6个月，差距明显（HR=0.66，P<0.0001）。

进一步分析发现，在PD-L1表达至少为5%的患者中，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗组的中位OS为19.1个月，相较于安慰剂组的10.0个月，差异更加显著（HR=0.62）。这一结果表明，替雷利珠单抗(Tevimbra)不仅能够显著延长患者的生存期，还能在高表达PD-L1的患者中表现出更好的疗效。

RATIONALE-305临床研究数据分析

RATIONALE-305研究则针对晚期胃癌和胃食管交界腺癌（GEJ腺癌）患者，探索了替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗的疗效。研究结果显示，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗显著提高了患者的整体生存期。接受替雷利珠单抗(Tevimbra)治疗的患者中位OS为15.0个月，而安慰剂组为12.9个月（HR=0.80，P=0.0011）。在PD-L1表达至少为5%的患者中，替雷利珠单抗(Tevimbra)组的中位OS为16.4个月，安慰剂组为12.8个月（HR=0.71）。这些数据进一步证明了替雷利珠单抗(Tevimbra)在治疗晚期胃癌和胃食管交界腺癌中的潜力，特别是在PD-L1表达阳性的患者中。

研究设计与临床试验的总体特点

两个研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗在晚期食管癌和胃癌患者中的疗效和安全性。在研究设计上，患者随机分为接受替雷利珠单抗(Tevimbra)与化疗联合治疗的实验组和接受安慰剂与化疗联合治疗的对照组。主要评估终点为患者的整体生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）以及患者的生活质量（QOL）等。

此外，患者的选择标准严格，包括年龄至少为18岁，且必须符合特定的病理诊断和疾病阶段要求。两项研究均允许接受过铂类化疗的患者参与，但需确保治疗间隔期达到至少6个月。研究还要求患者具有足够的器官功能和良好的ECOG表现状态。

安全性数据与不良反应

在这两项研究中，安全性数据主要来自超过2800名患者的临床观察结果。总的来说，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗的安全性表现良好，尤其是在管理得当的情况下。最常见的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、转氨酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

值得注意的是，虽然替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗可能导致一些不良反应，但大多数反应是可管理的，且相对于单纯化疗，其不良反应的发生率并未显著增加。临床试验数据表明，患者在接受替雷利珠单抗(Tevimbra)治疗期间的整体耐受性较好，尤其是在与化疗联合使用时，治疗的副作用得到较好的控制。

替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃食管交界腺癌（GEJ腺癌）取得的成功为这些高死亡率癌症患者提供了新的治疗选择。通过最新的临床数据，我们可以看到替雷利珠单抗(Tevimbra)的有效性和安全性，以及它在延长患者生存期方面的巨大潜力。特别是在PD-L1表达阳性的患者中，替雷利珠单抗(Tevimbra)展现了更强的治疗效果。这一批准不仅为患者带来了新的希望，也为临床医生提供了更为有效的治疗方案。随着更多研究的开展，替雷利珠单抗(Tevimbra)可能会在未来的癌症治疗中发挥更大的作用，帮助更多患者获得更好的生存质量和治疗效果。

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