Tebentafusp将转移性葡萄膜黑色素瘤患者死亡风险降低近一半

与包括免疫检查点抑制剂在内的现有标准疗法相比，双特异性融合蛋白Tebentafusp治疗使转移性葡萄膜黑色素瘤患者的死亡风险几乎降低了一半。

“尽管葡萄膜黑色素瘤总体上很罕见，但它是成人中最常见的眼部癌症，约占所有黑色素瘤的3-5%。” 德国海德堡大学医院皮肤科和国家肿瘤疾病中心的副教授兼皮肤肿瘤科主任杰西卡·哈塞尔(Jessica Hassel)医学博士说。

“葡萄膜黑色素瘤的预后非常差，转移后的中位生存期不到一年，目前还没有针对这种侵袭性癌症的标准治疗方法，”她说。

Tebentafusp是一种双特异性融合蛋白，可识别两个靶标，一个靶标存在于黑色素瘤细胞上，第二个靶标存在于T细胞上。

“Tebentafusp在肿瘤和免疫细胞之间架起了一座桥梁，使免疫细胞能够攻击肿瘤，”Hassel解释说。

Hassel及其同事在378名先前未经治疗的HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者中将Tebentafusp与研​​究者选择的一线治疗进行了比较。

患者以2:1的比例随机分配接受Tebentafusp（252名患者）或研究者的选择，其中包括检查点抑制剂派姆单抗（Keytruda；103名患者）和易普利姆玛（Yervoy；16名患者）或化疗药物达卡巴嗪（7名患者）。

该试验的主要终点是随机组之间的总生存期(OS)。

中位随访14.1个月后，与随机分配至研究者选择的患者相比，随机分配至Tebentafusp的患者死亡风险几乎降低了一半。

此外，Tebentafusp组患者的估计一年OS率为73.2%，而研究人员选择的组为58.5%。

两个治疗组之间的无进展生存期差异(HR0.73)具有统计学意义，但与总生存期相比要小得多。

根据RECIST，Tebentafusp的响应率为9%（1个完全响应，22个部分响应），而研究人员选择的响应率为5%。

包括第12周病情稳定的患者在内的疾病控制率分别为46%和27%。

没有部分反应或疾病稳定但经历疾病进展的患者，称为进行性疾病的最佳反应，通常不被认为从治疗中受益。

“然而，令人惊讶的是，在一项里程碑式的第100天分析中，仅限于对疾病进展有最佳反应的患者，与研究人员的选择相比，Tebentafusp仍然具有更好的总生存期，”Hassel指出。

虽然免疫检查点抑制剂是转移性葡萄膜黑色素瘤的常用治疗方法，但与皮肤黑色素瘤相比，其益处非常有限。

Hassel解释说，这种差异可能部分是由于葡萄膜黑色素瘤属于低突变负荷的癌症，这可能导致T细胞识别受损。

“Tebentafusp将任何T细胞重定向到表达gp100的靶细胞，从而有机会激活针对表达gp100的葡萄膜黑色素瘤的免疫反应，”她补充道。

Hassel指出，与Tebentafusp治疗相关的不良事件是可预测和可控的，与研究者的选择组相比，Tebentafusp组的治疗中断率较低（分别为2%和4.5%）。