奥希替尼(TAGRISSO)联合Orpathys在EGFR突变和MET扩增的非小细胞肺癌中产生持久疗效

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。尽管近年来靶向治疗药物的出现为许多患者带来了新的希望，但仍有不少患者在治疗过程中面临疾病进展和耐药问题。针对EGFR突变的NSCLC患者，奥希替尼/泰瑞沙(TAGRISSO,Osimertinib)已成为标准治疗药物，然而，MET基因的过度表达或扩增常常成为患者耐药的关键因素。为了克服这一挑战，奥希替尼与Orpathys(Savolitinib)的联合用药策略逐渐进入临床试验，并在近期的SAVANNAH试验中展现出显著的疗效与安全性。

奥希替尼/泰瑞沙(TAGRISSO,Osimertinib)与Orpathys的联合疗法

在SAVANNAH II期临床试验中，研究人员探讨了奥希替尼与Orpathys联合治疗的效果。结果显示，这一组合治疗方案在EGFR突变且MET过表达或扩增的NSCLC患者中产生了高效且持久的总体缓解率（ORR）。这对那些已经使用过奥希替尼但病情进展的患者而言，提供了新的治疗选择。

奥希替尼是一种第三代EGFR抑制剂，已被广泛用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。然而，MET基因的异常常常导致患者对奥希替尼的耐药。而Orpathys是一种选择性MET抑制剂，它通过阻断MET信号通路，帮助克服由MET过表达或扩增引起的耐药问题。研究表明，奥希替尼与Orpathys联合使用，能够为这类患者带来显著的临床反应。

SAVANNAH试验的研究结果

SAVANNAH试验是一项多中心、全球范围的随机临床试验，旨在评估奥希替尼与Orpathys联合治疗的有效性。参与者为EGFR突变且MET过表达或扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在接受奥希替尼一线或二线治疗后出现了疾病进展。试验的主要终点是总体缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和缓解持续时间。

试验数据显示，接受奥希替尼与Orpathys联合治疗的患者中，ORR达到了49%，特别是在那些未曾接受过化疗的MET高表达患者中，ORR更是高达52%。相比之下，MET低表达的患者ORR仅为9%。这一数据表明，MET表达水平是判断患者是否能从此类联合治疗中获益的重要生物标志物。

安全性与不良反应

在SAVANNAH试验中，奥希替尼与Orpathys的联合治疗展现出了良好的安全性，与此前两种药物单独使用时的安全性数据一致。研究报告称，45%的患者出现了3级或更高的不良反应，其中13%的患者因不良反应中断了治疗。常见的不良反应包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞减少症和肺炎。

尽管有一定比例的患者出现了严重不良反应，但总体而言，联合治疗方案的耐受性较好，没有发现新的安全信号，这为该治疗组合的进一步应用提供了支持。

新的治疗策略：针对MET驱动的耐药性

在肺癌治疗中，EGFR突变一直是一个重要的靶点，奥希替尼也因其在这一领域的出色表现成为了常规治疗手段之一。然而，MET基因的异常表现，如过度表达和扩增，常常导致患者对奥希替尼产生耐药性。为了应对这一挑战，Orpathys的引入显得尤为重要。

Orpathys是一种高选择性的MET抑制剂，能够有效抑制由MET基因异常引发的肿瘤生长。通过与奥希替尼联合使用，Orpathys能够在不影响奥希替尼疗效的前提下，阻断耐药机制，帮助患者维持较长时间的病情控制。这一治疗策略的提出，标志着靶向MET驱动的耐药性在NSCLC治疗中的重要性得到了进一步验证。

后续研究

SAVANNAH试验的初步结果已为奥希替尼/泰瑞沙(TAGRISSO,Osimertinib)与Orpathys的联合治疗奠定了坚实的基础，而这项研究还在继续进行。研究人员正在进一步探索这一组合疗法的长远效果，并将其与传统的铂类化疗方案进行对比。全球范围内的III期SAFFRON试验已经启动，该试验将进一步验证奥希替尼与Orpathys联合治疗在EGFR突变且MET过表达或扩增的NSCLC患者中的疗效。

值得注意的是，在SAVANNAH试验中，研究人员设定了较高的MET表达水平作为患者入组的标准。这一标准有助于进一步明确哪些患者最有可能从这一联合治疗中获益，并确保治疗的精准性。

奥希替尼与Orpathys的联合治疗为EGFR突变且MET过表达或扩增的NSCLC患者带来了新的治疗方案，尤其是在这些患者对奥希替尼单药治疗产生耐药的情况下。这一联合疗法的成功，不仅展示了两种药物协同作用的潜力，还突显了靶向治疗在肿瘤治疗中的重要性。随着更多研究的进行，奥希替尼与Orpathys的联合使用有望在未来为更多患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

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