奥希替尼(Tagrisso,Osimertinib)联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌获加拿大批准

加拿大卫生部最近批准了奥希替尼（Tagrisso，Osimertinib）联合培美曲塞和铂类化疗用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一批准基于FLAURA2（NCT04035486）三期临床试验的数据，该试验显示，奥希替尼联合化疗在无进展生存期（PFS）方面显著优于单独使用奥希替尼。

FLAURA2试验的数据支持

在FLAURA2试验中，研究人员发现，与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼联合化疗能显著延长患者的无进展生存期。具体数据显示，奥希替尼联合化疗组的中位PFS为25.5个月，而单独使用奥希替尼组的中位PFS为16.7个月。此外，通过盲法独立中央评审，奥希替尼联合化疗组的中位PFS为29.4个月，而单独使用奥希替尼组为19.9个月。这些数据表明，联合治疗方案在延缓疾病进展方面具有明显优势。

FLAURA2试验的设计与实施

FLAURA2试验是一项国际多中心、开放标签的研究，招募了年龄在18岁以上（日本为20岁以上）的新诊断的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者都携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，并且世界卫生组织（WHO）体能状态评分为0或1。即使患者存在中枢神经系统（CNS）转移，只要神经状态稳定也允许入组。

研究中，患者被随机分为两组，一组接受80毫克奥希替尼每日一次联合培美曲塞和铂类化疗，另一组单独接受奥希替尼治疗。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或其他停止治疗的标准。

主要和次要终点

该试验的主要终点是基于RECIST 1.1标准的无进展生存期。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率、缓解深度和至第二次进展的时间。

CNS转移患者的额外数据

对于基线时有CNS转移的患者，奥希替尼联合化疗组的中位PFS为24.9个月，而单独使用奥希替尼组为13.8个月。在没有CNS转移的患者中，联合治疗组的中位PFS为27.6个月，而单药治疗组为21.0个月。这些数据进一步表明，奥希替尼联合化疗在各种患者亚组中均表现出显著的疗效。

FDA和欧洲委员会的批准

2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥希替尼联合铂类化疗用于治疗局部晚期或转移性NSCLC患者。这一批准同样基于FLAURA2试验的数据。随后，2024年7月5日，欧洲委员会也批准了奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗用于相同的适应症。

不良反应和安全性

在安全性方面，任何级别的不良反应（AE）在奥希替尼联合化疗组中均有发生，而单药治疗组中这一比例为97%。3级或以上不良反应的发生率分别为64%和27%。严重不良反应的发生率分别为38%和19%。

此外，因不良反应导致停止奥希替尼治疗的比例在联合治疗组中为11%，单药治疗组为6%。因不良反应导致奥希替尼剂量中断的比例分别为43%和19%，剂量减少的比例分别为10%和3%。

医学界的反应

不列颠哥伦比亚大学的医学肿瘤学家兼临床医学教授芭芭拉·梅罗斯基博士在新闻发布会上表示：“FLAURA2试验的结果显示，患者在无进展生存期方面显著长于标准治疗组。这一批准对医生和患者来说都是一个好消息，进一步帮助我们将合适的治疗方案匹配给合适的患者，以获得最佳的治疗效果。”

结论

奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗为携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了一种新的、更有效的治疗选择。FLAURA2试验的数据不仅证明了其在延长无进展生存期方面的显著优势，还在多项次要终点上显示出良好的疗效。这一治疗方案的批准为临床医生提供了更多的工具，以应对这种复杂的癌症类型，并为患者带来了新的希望。

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