达拉非尼(Tafinlar)、曲美替尼(Mekinist)和斯巴达珠单抗在结直肠癌中的持久疗效
一项达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)、曲美替尼Trametinib(Mekinist)和斯巴达珠单抗的研究结果显示,BRAF抑制剂、MEK抑制剂和抗pd-1药物联合应用对BRAF v600突变结直肠癌患者有效。
根据发表在《自然医学》杂志上的一篇论文,BRAF v600突变的转移性结直肠癌(CRCs)患者在接受免疫治疗和靶向治疗的联合治疗时,经历了长持续时间(DOR)的协同抗肿瘤反应。
在单臂2期试验(NCT03668431)中,接受达拉非尼Tafinlar、曲美替尼Mekinist和斯巴达珠单抗(PDR001)的患者的总缓解率(ORR)为24.3%(95% CI,11.9%-41.2%)。此外,57%的患者持续治疗至少6个月,部分患者持续联合治疗超过一年。
“免疫治疗和靶向治疗代表了过去十年中癌症治疗的两个最大突破,”该论文的共同通讯作者、胃肠道癌症中心项目主任、马萨诸塞州综合癌症中心的医生研究员Ryan Corcoran医学博士在一份新闻稿中说“通过将这两种方法结合起来,我们看到对治疗有反应的患者数量急剧增加,并且具有前所未有的持久性,18%的患者在试验中停留了一年或更长时间。”
在BRAF v600突变CRC患者中,单独使用BRAF抑制剂疗效较低,BRAF抑制剂达拉非尼Tafinlar和MEK抑制剂曲美替尼Mekinist联合使用的ORR仅为7%(95% CI, 1.5%-19.1%),在这种情况下,中位无进展生存期(PFS)为3.5个月。研究人员推测,用BRAF和MEK抑制剂抑制MAPK通路可以改善免疫应答,导致临床前研究表明,靶向治疗与PD-1免疫检查点封锁相结合的疗效。
该研究联合使用达拉非尼Tafinlar、曲美替尼Mekinist和抗pd-1药物斯巴达珠单抗治疗了37例患者患者必须证实有转移性CRC和BRAF V600突变,并且KRAS和NRAS突变必须为阴性。既往接受化疗、免疫治疗或BRAF/MEK抑制剂的患者被允许。
主要终点为ORR和3级或以上不良事件(AE)率,次要终点为PFS、疾病控制率(DCR)、DOR和总生存期(OS)。在入选的37例患者中,32例为微卫星稳定(MSS)肿瘤,5例为微卫星高度不稳定肿瘤,后者对免疫治疗反应更好。
37例患者中有9例获得了证实的缓解,另有1例未证实缓解。完全缓解2例。DCR为70.3%(95% CI为53.0%~84.1%)。中位随访995天,中位PFS为4.3个月(95% CI,3.7-7.3),中位OS为13.6个月(95% CI,8.2-16.5)。中位治疗时间为7.4个月(95% CI,4.2-7.9)。
在MSS患者中,确诊的ORR为25%(95% CI,10.7%-44.9%),DCR为75%(95% CI,55.1%-89.3%),这表明考虑到MSS患者对单独免疫治疗的反应较差,以及类似人群对不进行免疫治疗的BRAF/MEK联合治疗的反应较差,三联疗法的疗效是协同的。
在安全性方面,联合用药耐受性良好。最常见的各级AE为发热(17例,45.9%)和疲劳(15例,40.5%)。脂肪酶升高和血清淀粉酶升高(各发生3例(8.1%))是最常见的3级或更高级别AE。
对患者的单细胞RNA分析显示,肿瘤细胞固有免疫程序增加,有反应的患者的MAPK抑制更完全,这表明MAPK抑制更强与免疫治疗疗效之间存在潜在联系。
Corcoran在新闻发布会上说:“对于几乎每一种类型的癌症,很大比例的肿瘤都会在MAPK途径中发生突变。“我们的研究表明,将针对这一途径的其他治疗方法与免疫疗法结合起来,可能会导致合作的、增强的免疫反应,从而改善患者的预后。”
目录
国内能买到达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)、曲美替尼Trametinib(Mekinist)吗?如何购买正版达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)、曲美替尼Trametinib(Mekinist)?
香港致泰药业代理供应达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)、曲美替尼Trametinib(Mekinist)。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商,超过30年香港药房运营经验,与全球各大制药厂建立起良好的合作关系,专注于全球新特药品进出口业务,达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)、曲美替尼Trametinib(Mekinist)最新价格欢迎与致泰药业联络查询。