探索卡马替尼对MET外显子14跳跃变异NSCLC的治疗效果

针对MET外显子14跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC），卡马替尼已成为一种备受关注的治疗药物。非小细胞肺癌（NSCLC）是一种复杂的疾病，恶性细胞在肺组织中不断增殖和扩散。作为最常见的肺癌形式，NSCLC每年全球新增病例超过85万例。研究表明，约70%的NSCLC患者存在基因突变。而吸烟被认为是NSCLC最主要的危险因素之一。

NSCLC与多种潜在突变相关，这些突变可能促进癌症的发展。其中，MET外显子14跳跃突变被认为是一种驱动癌症发展的重要因素。

MET外显子14跳跃在NSCLC中的发生率和症状

MET外显子14跳跃突变在新诊断的转移性NSCLC病例中发生约占3-4%（美国每年大约有4,000-5,000例）。NSCLC的常见症状包括持续咳嗽、呼吸急促、胸痛、声音嘶哑、喘息、体重和食欲下降、疲劳以及支气管炎或肺炎等。

卡马替尼的FDA批准和应用

在美国，卡马替尼Tabrecta（Capmatinib）已获得FDA批准，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。对这种突变的检测需要通过FDA批准的测试方法，如FoundationOne CDx检测。

同时，卡马替尼也在加拿大获批，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的局部晚期不可切除或转移性NSCLC成人患者。

卡马替尼的疗效

卡马替尼的FDA批准基于GEOMETRY mono-1研究，这是一项II期多中心、开放标签、非随机、多队列研究。

该研究纳入了总计97名成年患者，其中包括69名既往接受过治疗的患者和28名初治患者，在经中枢确认存在MET外显子14跳跃后进行治疗。入组患者被分配到队列4或5b，并接受每天口服400mg的卡马替尼片剂，直到疾病进展或不可接受的毒性。

该研究以总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）作为疗效评估指标。既往接受过治疗的患者和初治患者的确诊ORR分别为41%和68%。

既往接受过治疗的患者（9例应答者）的中位DOR为7.28个月，初治患者（12例应答者）的中位DOR为6.19个月。在治疗期间，患者最常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、呼吸急促、食欲下降和外周水肿。

卡马替尼的临床安全性

卡马替尼的安全性在GEOMETRY mono-1研究中进行了评估。研究中的患者口服每日400mg的卡马替尼，直到疾病进展或发生不可接受的毒性（N = 373）。在接受卡马替尼治疗的患者中，37%的患者至少接受了6个月的治疗，22%的患者至少接受了一年的治疗。

有53%接受卡马替尼治疗的患者出现严重不良反应。其中≥2%的患者严重不良反应包括呼吸困难（7%）、肺炎（7%）、胸腔积液（4.3%）、肌肉骨骼疼痛（3.8%）、一般身体健康状况恶化（2.9%）、ILD/肺炎（2.7%）、水肿（2.4%）和呕吐（2.4%）。少数患者（0.5%）发生了致命的不良反应，包括肺炎（0.3%）和未指明的死亡（0.3%）。

约17%的患者因为不良反应永久停药卡马替尼。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）包括ILD/肺炎（2.4%）、水肿（2.4%）、疲劳（1.3%）和肺炎（1.1%）。

约57%的患者因为不良反应而中断了卡马替尼的剂量。接受卡马替尼治疗的患者中，>2%的患者因为不良反应需要中断剂量，这些不良反应包括水肿、血肌酐升高、恶心、脂肪酶增加、呕吐、ALT增加、呼吸困难、肺炎、疲劳、淀粉酶增加、AST增加、肌肉骨骼疼痛、腹痛和血胆红素增加。

约26%的患者因为不良反应而减少了卡马替尼的剂量。接受卡马替尼治疗的患者中，>2%的患者因为不良反应需要减少剂量，这些不良反应包括水肿、ALT增加和血肌酐增加。

在接受卡马替尼治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。

结语

卡马替尼是一种用于治疗MET外显子14跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。根据研究结果，卡马替尼在既往接受过治疗的患者和初治患者中显示出良好的疗效。治疗后的总缓解率和缓解持续时间对患者的生存和生活质量至关重要。

然而，卡马替尼也伴随着一些副作用，包括恶心、呕吐、疲劳和水肿等。在治疗过程中，医生需要密切监测患者的不良反应，并及时调整剂量或采取其他必要的措施。

尽管如此，卡马替尼作为一种靶向治疗药物，在MET外显子14跳跃变异的NSCLC患者中展现出了巨大的潜力。这一研究结果为肺癌患者提供了新的治疗选择，并为进一步的研究和开发提供了指导。

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