瑞戈非尼(Stivarga)在难治性晚期胃癌/胃食管交界癌患者中显示生存获益

胃癌及胃食管交界癌（GEJ癌）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤。尽管近年来在治疗方法和药物研发方面取得了一些进展，晚期或难治性胃癌患者的生存期依然较短，且治疗选择有限。随着针对不同靶点的靶向治疗药物逐渐被应用于临床，研究人员不断探索新的药物组合以提高患者的生存率和生活质量。瑞戈非尼(Stivarga,Regorafenib)是一种多靶点抗癌药物，在多项临床试验中显示出一定的疗效，特别是在难治性晚期胃癌及GEJ癌的治疗中。

瑞戈非尼(Stivarga)的作用机制与应用背景

瑞戈非尼(Stivarga)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制与肿瘤生长、血管生成、转移等相关的多个信号通路。其主要靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等。瑞戈非尼(Stivarga)的独特机制使其能够有效遏制肿瘤的血液供应，抑制肿瘤细胞的生长和转移。

在胃癌及胃食管交界癌的治疗中，尽管传统化疗仍是主要治疗手段，但对于一些多次治疗后依然无法控制的患者，治疗效果极为有限。瑞戈非尼(Stivarga)被认为是一种潜力巨大的治疗选择，尤其是在难治性胃癌患者中。INTEGRATE IIa临床试验的结果为其提供了强有力的临床证据，支持其作为一种有效的治疗药物。

以上图片为瑞戈非尼/瑞格菲尼/拜万戈(Stivarga,Regorafenib)在致泰药业实拍图

INTEGRATE IIa临床试验设计与结果

INTEGRATE IIa试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估瑞戈非尼(Stivarga)对晚期胃癌及胃食管交界癌患者的疗效与安全性。该试验的主要终点是总生存期（OS），即患者从治疗开始到死亡的时间。试验共招募了251名患者，其中169名接受瑞戈非尼(Stivarga)治疗，82名接受安慰剂治疗。所有患者均为接受过至少两次治疗的难治性胃癌或GEJ癌患者，且病情已无法通过标准化疗得到有效控制。

试验结果显示，瑞戈非尼(Stivarga)组的中位总生存期为4.5个月（95% CI, 4.0-5.5），而安慰剂组为4.0个月（95% CI, 3.1-4.6）。通过统计学分析，瑞戈非尼(Stivarga)组的生存期显著优于安慰剂组（HR=0.68，P=0.006）。此外，联合INTEGRATE IIa与INTEGRATE I试验的数据分析还进一步证实了瑞戈非尼(Stivarga)对提高总生存期的效果，综合数据表明，瑞戈非尼(Stivarga)治疗的患者总生存期显著延长（HR=0.70，P=0.001）。

临床疗效分析

除了总生存期，试验还评估了其他疗效指标，包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。在PFS方面，瑞戈非尼(Stivarga)组的中位无进展生存期为1.8个月（95% CI, 1.8-2.1），明显优于安慰剂组的1.6个月（95% CI, 1.3-1.7）。在客观缓解率方面，瑞戈非尼(Stivarga)组为2.4%，安慰剂组则为0%。此外，疾病控制率（DCR）在瑞戈非尼(Stivarga)组为21.3%，而安慰剂组仅为4.9%。这些数据表明，瑞戈非尼(Stivarga)在延缓肿瘤进展和控制疾病方面具有明显的优势。

更为重要的是，瑞戈非尼(Stivarga)不仅在生存期和疾病进展方面表现出积极的效果，还显著改善了患者的生活质量（QOL）。根据QOL的评估，接受瑞戈非尼(Stivarga)治疗的患者在全球生活质量评分的恶化时间上明显延长（HR=0.68，P=0.0043）。这表明，瑞戈非尼(Stivarga)不仅能够有效延长患者的生存期，还能改善患者在治疗过程中的生活质量，减少疾病对日常生活的影响。

安全性与不良反应

在安全性方面，瑞戈非尼(Stivarga)的副作用较为常见，但大部分属于可控范围。在INTEGRATE IIa试验中，96%的瑞戈非尼(Stivarga)组患者出现了至少1种不良反应，而安慰剂组为87%。在不良反应的严重程度方面，瑞戈非尼(Stivarga)组中有55%的患者出现了3级不良反应，7%的患者出现了4级不良反应，2%的患者出现了5级不良反应。值得注意的是，瑞戈非尼(Stivarga)组的最常见不良反应包括手足综合症（palmar-plantar erythrodysesthesia）、口腔黏膜炎、腹泻、高血压以及肝酶水平升高。

具体来说，手足综合症是瑞戈非尼(Stivarga)治疗中最具特征性的副作用之一，约31%的患者出现了1/2级的手足综合症，9%的患者出现了3级的症状。除此之外，口腔黏膜炎和腹泻也是常见的副作用，分别影响了20%和18%的患者。值得注意的是，虽然瑞戈非尼(Stivarga)的副作用较为普遍，但大多数患者的副作用均可以通过适当的治疗管理得到控制。

临床实践中的意义与前景

瑞戈非尼(Stivarga)在治疗晚期胃癌和胃食管交界癌中的研究成果为这些难治性患者提供了新的治疗选项。尽管其对患者总生存期的改善幅度有限，但通过显著延缓疾病进展和改善生活质量，瑞戈非尼(Stivarga)为一些晚期胃癌患者带来了生存希望。对于这些治疗选择有限的患者群体而言，瑞戈非尼(Stivarga)无疑是一个重要的临床突破。

此外，瑞戈非尼(Stivarga)的作用不仅限于单药治疗。随着临床研究的不断深入，研究者们也在探索瑞戈非尼(Stivarga)与其他免疫治疗药物、化疗药物联合使用的可能性。例如，瑞戈非尼(Stivarga)与免疫检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）联合使用的临床研究，正在为该药物的治疗范围开辟新的道路。如果未来能够通过联合治疗进一步提高疗效，瑞戈非尼(Stivarga)的临床应用前景将更加广阔。

尽管晚期胃癌和胃食管交界癌患者的治疗仍面临着诸多挑战，瑞戈非尼(Stivarga,Regorafenib)作为一种新的治疗选择，已经在临床试验中显示了其在改善生存期和生活质量方面的潜力。随着更多临床数据的积累，瑞戈非尼(Stivarga)或许将在未来成为这些患者治疗中的重要组成部分。然而，药物的副作用仍需要进一步管理和优化，临床医生在应用此类药物时需要根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。总的来说，瑞戈非尼(Stivarga)的成功为晚期胃癌和GEJ癌患者的治疗带来了新的希望，并为今后类似药物的研发提供了宝贵的经验。

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