索托拉西布Sotorasib和Adagrasib在KRAS G12C突变非小细胞肺癌中的影响

肺癌治疗领域正经历着一场深刻的变革，焦点聚焦于KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的激动人心的发展。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系的教授Sandip P. Patel博士热情地强调：“目前在临床试验中，KRAS可能是最令人振奋的领域，不仅包括胸部肿瘤学，还包括胰腺和结肠直肠癌，在这些领域我们看到了许多联合疗法。在我看来，小分子抑制剂是基础，而不是顶峰。”

在这篇文章中，我们深入探讨了两个FDA批准的药物，索托拉西布sotorasib（Lumykras,Lumakras）和Adagrasib（Krazati），对KRAS G12C突变NSCLC治疗格局的深远影响。Patel博士为我们揭示了该领域的关键试验、治疗策略以及未来研究的方向。

改革KRAS G12C突变NSCLC的治疗

窥见药物开发时代

KRAS突变的NSCLC领域经历了一段空前的药物开发时期，标志着靶向疗法和小分子抑制剂的崛起。值得注意的是，索托拉西布sotorasib和Adagrasib已经获得FDA批准，在第一线使用化疗免疫疗法后成为第二线治疗的希望之柱。

战略性治疗方法

Patel博士强调，在第二线使用小分子抑制剂，如索托拉西布sotorasib和Adagrasib，具有战略意义。尽管最近的数据可能在总体生存率方面引入了一些细微差异，但这些药物的卓越耐受性搭配上口服给药，使其成为一个引人注目的选择。在考虑传统化疗相关的不良事件时，疗效与耐受性之间的平衡成为一个至关重要的考虑因素。

解读试验见解

关键试验，如索托拉西布sotorasib的3期CodeBreak 200试验和Adagrasib的1/2期KRYSTAL-1研究，为这些药物的疗效提供了重要见解。Patel博士强调有必要审视数据的总体情况，考虑KRAS突变带来的独特挑战。值得注意的是，索托拉西布sotorasib与多西他赛在第二线的比较并未显示出实质性的生存优势，促使对治疗选择进行深入评估。

处理不良事件和治疗细微差异

耐受性和安全性概况

索托拉西布sotorasib和Adagrasib的显著特点之一是它们相对于传统化疗的良好耐受性。Patel博士阐明，尽管可能发生与肝脏有关的不良事件，但通常可以通过剂量调整进行管理。与化疗常见的脱发和中性粒细胞减少等副作用不同，其他与小分子抑制剂相关的不良事件通常与轻度的肝功能障碍有关，这是可以管理的。他在临床中使用这些药物时遇到的主要毒性通常与肝脏有关。

中枢神经系统活性和创新性方法

来自KRYSTAL-1b队列的数据显示了Adagrasib在未治疗中枢神经系统转移的患者中的应用。Patel博士对这些结果的看法是，任何时候我们有一种小分子抑制剂，都特别希望了解其对中枢神经系统的影响，并希望帮助患有顽固性NSCLC的患者。根据研究者的分析，大约有33名患者，其肿瘤缩小率约为33％，即三分之一的患者在用Adagrasib治疗之前未接受过放射治疗的肿瘤发生了缩小。这些数据之所以引人注目，是因为在这类患者中，小分子抑制剂可能更有意义，特别是相对于多西他赛等化疗剂，其在中枢神经系统中的穿透能力不高。这些数据代表了一种情景，即在治疗选择方面，将患者留在小分子抑制剂治疗下可能更有意义，而不是采用化疗，这超越了治疗选择的任何不良事件和耐受性角度。

未来展望：解锁KRAS抑制的潜力

超越单一疗法：联合疗法的演变

展望未来，Patel博士预见KRAS将成为临床试验中最令人激动的领域，不仅涉及胸部肿瘤学，还包括胰腺癌和结肠直肠癌。小分子抑制剂索托拉西布sotorasib和Adagrasib被视为基础，而不是顶峰。单一疗法的追求为联合疗法的发展铺平了道路，其中包括索托拉西布sotorasib和Adagrasib等药物，以及一类有前途的pan-KRAS抑制剂。

多元治疗途径

KRAS抑制的治疗领域正在扩大，涵盖多种治疗途径，包括pan-KRAS抑制剂、蛋白降解剂、反义分子、细胞治疗和疫苗。Patel博士强调了理解生物标志物开发的重要性，以确定哪些患者群体最有可能受益。精确的诊断成为确保在正确的时间将正确的药物交付给正确的患者的关键。

结论：精准医学的实践

在总结思想中，Patel博士强调了分子测试在指导治疗决策中的不可或缺的作用。精准医学时代要求细致入微的方法——三思而后行。与未知的治疗决策可能带来的潜在后果相比，分子测试的经济性突显了它的不可或缺性。Patel博士的见解反映了精准医学和KRAS G12C抑制剂的有效性与准确诊断息息相关的观点。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。