FDA批准塞尔帕替尼(Retevmo)用于治疗RET融合阳性甲状腺髓样癌

塞尔帕替尼Selpercatinib（商品名Retevmo）在医学界引起了广泛关注，因为它为特定类型的甲状腺癌患者提供了新的治疗选择。美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式批准塞尔帕替尼用于2岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有晚期或转移性的甲状腺髓样癌，并且通过FDA批准的检测方法检测到RET基因突变，需要系统性治疗。

塞尔帕替尼的批准历程

2020年5月，塞尔帕替尼首次获得了FDA的加速批准，适用于12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有晚期或转移性的RET阳性甲状腺髓样癌，需要系统性治疗。到了2024年5月，塞尔帕替尼再次获得加速批准，这次是用于2岁及以上的儿童患者，这些患者患有晚期或转移性的甲状腺髓样癌，携带RET基因突变，需要系统性治疗。此外，塞尔帕替尼还被批准用于患有晚期或转移性甲状腺癌的患者，这些患者的肿瘤携带RET基因融合，需要系统性治疗，并且对放射性碘治疗无效，以及一些患有局部晚期或转移性实体肿瘤和RET基因融合的患者。

以上图片为Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)在致泰药业实拍图

LIBRETTO-531试验：塞尔帕替尼的疗效证据

塞尔帕替尼的批准是基于LIBRETTO-531试验（NCT04211337）的数据，该试验显示，与医生选择的卡博替尼（Cabometyx）或凡德他尼（Caprelsa）相比，塞尔帕替尼显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。在这项研究中，塞尔帕替尼组的中位PFS尚未达到，而对照组的中位PFS为16.8个月，这表明塞尔帕替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%。

LIBRETTO-531试验的详细分析

LIBRETTO-531试验纳入了病理学上确诊的、不可切除的、局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者，这些患者之前没有接受过激酶抑制剂治疗。他们至少12岁，根据RECIST 1.1标准有放射学上的疾病进展，并且有预先确定的致病性RET改变。他们还需要有0到2的ECOG表现状态，可接受的器官功能和正常的电解质水平。

研究参与者以2:1的比例随机分配，每天两次接受160毫克的塞尔帕替尼，或者医生选择的每天一次140毫克的卡博替尼或每天一次300毫克的凡德他尼。他们根据RET突变（M918T与其他）和对照组预期的治疗（卡博替尼与凡德他尼）进行分层。他们接受治疗，直到疾病进展、不可耐受的毒性、撤回同意或死亡。

RECIST 1.1标准和BICR评估的PFS是试验的主要终点。次要终点包括BICR和研究者评估的治疗失败无生存（TFFS）、研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的总生存期（OS）以及安全性。

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额外的疗效发现

研究者评估的PFS在塞尔帕替尼组和对照组分别为未达到和13.9个月，塞尔帕替尼组的12个月PFS率显著高于对照组。此外，塞尔帕替尼组的中位TFFS未达到，而对照组为13.9个月，12个月TFFS率在塞尔帕替尼组和对照组分别为86.2%和62.1%。

塞尔帕替尼组和对照组的总体反应率分别为69.4%和38.8%。在大约15个月的中位随访期间，两组分别有94.8%和85.7%的患者存活。塞尔帕替尼组和对照组的估计18个月OS率分别为95.5%和92.8%。

安全性分析

在至少25%的患者中观察到的最常见毒性包括高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、血肌酐增加、钙减少和天门冬氨酸氨基转移酶增加。

塞尔帕替尼的这些数据为RET突变阳性的甲状腺髓样癌患者提供了新的治疗希望，同时也为未来的研究和开发提供了重要的参考。随着对塞尔帕替尼的进一步研究，我们期待能够为更多患者带来更有效的治疗方案。

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