塞尔帕替尼(Retevmo)在东亚RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的一线治疗优势

在2024年ASCO突破会议上公布的LIBRETTO-431研究结果显示，对于未经治疗的东亚RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用RET抑制剂塞尔帕替尼(Selpercatinib，Retevmo)相较于化疗或化疗联合Pembrolizumab（Keytruda）能够显著延长无进展生存期（PFS）。研究者指出，这些结果与此前LIBRETTO-431总体人群的数据显示一致，进一步支持塞尔帕替尼(Retevmo)作为一线治疗的使用。

以上图片为Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)在致泰药业实拍图

研究设计与随访结果

在塞尔帕替尼(Retevmo)组（n = 75）的中位随访时间为19.4个月，化疗对照组（n = 41）为21.2个月。塞尔帕替尼(Retevmo)组的中位PFS尚未达到（95% CI, 16.4-不可评估），而化疗组为11.1个月（95% CI, 7.0-16.8）。此外，12个月的PFS率分别为72.8%和41.7%。总体反应率（ORR）在塞尔帕替尼(Retevmo)组为86.7%（95% CI, 76.8%-93.4%），而化疗组为61%（95% CI, 44.5-75.8）。

东亚人群中的疗效与安全性

Sarah Cannon研究所的首席科学官David R. Spigel博士表示：“我们不能总是假设在一般人群中有效的疗法在亚群中也同样有效和安全。这些出色的结果使我们相信，塞尔帕替尼(Retevmo)对于新诊断的RET突变NSCLC的东亚患者是一种有效且安全的治疗选择。”

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FDA批准与早期研究支持

塞尔帕替尼(Retevmo)早在2022年9月获得FDA正式批准，用于治疗经FDA批准测试确认的具有RET基因融合的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这一监管决定基于LIBRETTO-001研究的结果。

LIBRETTO-431研究概况

LIBRETTO-431是一项开放标签研究，纳入了经病理确认的不可切除的IIIB、IIIC或IV期非鳞状NSCLC成年患者，这些患者此前未接受过转移性疾病的全身治疗。入选患者需满足RECIST 1.1标准的可测量病灶、ECOG表现状态为2或以下，并具有足够的器官功能；对于有脑转移的患者，若无症状或在随机分组前至少2周内神经状态稳定亦可入组。具有NSCLC其他驱动基因突变、既往接受过高级别疾病全身治疗或有活动性心血管疾病、需治疗的活动性感染或未控制的疾病相关心包积液或胸腔积液的患者则被排除在外。

随机分组与治疗方案

患者最初被1:1随机分配接受塞尔帕替尼(Retevmo) 160 mg每日两次，连续21天为一个周期，或接受补充维生素的Pemetrexed 500 mg/m2联合研究者选择的铂类化疗（顺铂或卡铂），每21天一次，是否联合Pembrolizumab由研究者在随机分组前决定。后续协议修订后，最终随机分配比例调整为2:1。

主要终点是由盲法独立中央审查的PFS，次要终点包括总体生存期（OS）、研究者评估的PFS、ORR和反应持续时间。

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安全性数据

在塞尔帕替尼(Retevmo)组（n = 91），最常见的任何级别不良反应（AE）包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（73.6%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（70.3%）、高血压（60.4%）、血胆红素升高（52.7%）和腹泻（44.0%）。在对照组（n = 49），最常见的任何级别AE包括贫血（61.2%）、AST升高（49.0%）、白细胞减少（49.0%）、中性粒细胞减少（44.9%）和ALT升高（42.9%）。

治疗持续时间与剂量调整

塞尔帕替尼(Retevmo)组的中位治疗时间为16.6个月（SD ± 7.8），对照组为9.7个月（SD ± 7.9）。两组患者均经历了至少一次剂量调整（86.8% vs 65.3%）、3级或以上严重AE（76.9% vs 51.0%），以及因AE导致的治疗中断（12.1% vs 2.0%）。在试验组，有两名患者在治疗期间或最后一次给药后30天内发生了致命性AE。

结论与临床意义

综合以上结果，LIBRETTO-431研究表明，对于东亚RET融合阳性NSCLC患者，塞尔帕替尼(Selpercatinib,Retevmo)不仅在延长无进展生存期和提高总体反应率方面具有显著优势，而且其安全性也得到了保障。这一发现进一步确立了塞尔帕替尼(Retevmo)作为一线治疗的地位，为东亚肺癌患者带来了新的希望。

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