Sarclisa(Isatuximab)联合VRd在新诊断多发性骨髓瘤患者中维持持续的MRD率

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种侵袭性极强的恶性血液肿瘤，通常表现为骨痛、贫血、高钙血症和肾功能衰竭等症状。尽管近年来治疗手段逐渐进步，尤其是靶向治疗和免疫治疗的结合，仍然有大量患者因不适合进行自体干细胞移植而面临治疗难题。最近，基于免疫治疗的新药物——Isatuximab（商品名：Sarclisa）结合VRd方案（博塞珠单抗、来那度胺和地塞米松）对首次诊断、无法进行移植的多发性骨髓瘤患者的疗效，成为临床关注的焦点。根据2024年ASH年会的数据更新，这一组合治疗显示出更为显著的疗效，尤其在微小残留病（MRD）阴性率的持续性上，展现出令人振奋的结果。

Sarclisa(Isatuximab)与VRd联合治疗的显著优势

在最新的IMROZ 3期临床研究中，研究人员探讨了isautuximab与VRd联合治疗首次诊断且无法进行移植的多发性骨髓瘤患者的效果。研究结果表明，添加CD38单克隆抗体Sarclisa(Isatuximab)的治疗方案，在MRD阴性率、治疗深度及进展自由生存期（PFS）等方面均优于传统的VRd治疗。

特别值得注意的是，加入Sarclisa(Isatuximab)后，患者的MRD阴性率显著提高。在治疗12个月时，Sarclisa(Isatuximab)联合VRd组的患者中有46.8%达到了持续的MRD阴性状态，而仅有24.3%的VRd组患者达标。对于那些MRD阴性持续时间超过36个月的患者，Sarclisa(Isatuximab)-VRd组的比例为25.7%，而VRd组为7.2%。这些结果表明，Sarclisa(Isatuximab)与VRd的联合治疗能够显著延长MRD阴性持续时间，从而可能为患者带来更好的生存预后。

MRD阴性率与治疗持续性

微小残留病（MRD）阴性率是衡量多发性骨髓瘤治疗效果的重要标志之一。研究表明，MRD阴性率不仅与患者的生存期相关，还与疾病复发的可能性密切相关。在IMROZ研究中，isautuximab-VRd联合治疗的患者，随着治疗的持续，MRD阴性率持续增加，且在治疗36个月和60个月时依然维持在较高水平。相比之下，单纯VRd治疗组的MRD阴性率在48个月和60个月时则出现了明显的下降。

这些数据表明，添加Sarclisa(Isatuximab)后，治疗不仅能够迅速达到更深的响应，还能保持长期的疗效，显著降低疾病进展的风险。值得一提的是，即使在高龄患者或高风险患者群体中，Sarclisa(Isatuximab)-VRd组合也展示了较强的MRD阴性率和较好的疗效，这为临床治疗提供了更多的选择。

临床研究设计与患者特征

IMROZ 研究是一项随机、对照的3期临床试验，共有446名患者参与。患者被随机分配到两组：一组接受Sarclisa(Isatuximab)与VRd联合治疗，另一组接受VRd单独治疗。治疗周期为4个6周，治疗开始后进入维护阶段，维持治疗为Sarclisa(Isatuximab)与Rd联合或Rd单独。

患者的平均年龄为72岁，约四分之一的患者年龄在75至80岁之间。大多数患者的ECOG表现状态为0或1，显示出患者的整体健康状况较好。尽管高风险细胞遗传学在研究中占有一定比例，但Sarclisa(Isatuximab)-VRd组合治疗组的患者依然表现出明显的治疗优势。这表明，Sarclisa(Isatuximab)不仅在常规患者群体中有效，在高风险群体中同样具有较好的疗效。

PFS分析与治疗前景

在进展自由生存期（PFS）方面，研究显示，MRD阴性患者的PFS有显著提高。在10-5灵敏度下，达到MRD阴性的患者，接受Sarclisa(Isatuximab)治疗的PFS风险降低了44%（HR=0.564）。对于那些在治疗前6个月就达到MRD阴性的患者，PFS风险降低了42%。虽然在所有患者中，PFS的优势并未在统计学上达到显著性，但在长期跟踪中，Sarclisa(Isatuximab)-VRd组的患者PFS持续优于VRd组。

此外，关于不同时间点的MRD评估，研究发现，Sarclisa(Isatuximab)-VRd组在12个月时的MRD阴性率为54%，显著高于VRd组的39.2%。随着治疗的继续，Sarclisa(Isatuximab)-VRd组的MRD阴性率持续增加，在48个月和60个月时分别达到67.6%和76.1%。而VRd组的MRD阴性率在同一时间点则较为平稳，分别为41.7%和40.0%。这些数据进一步验证了Sarclisa(Isatuximab)联合VRd治疗的持久疗效。

不良反应与安全性分析

虽然Sarclisa(Isatuximab)与VRd联合治疗展示了显著的疗效，但不良反应的监测同样不可忽视。研究数据显示，主要不良反应包括注射反应、贫血、白细胞减少等。总体而言，接受Sarclisa(Isatuximab)的患者与单独接受VRd的患者在不良反应的发生率上差异不大，且绝大多数不良事件为轻至中度。

重要的是，尽管部分患者在治疗过程中出现了MRD阴性转为阳性的现象，但这些患者的总体生存期和疗效依然维持在较高水平。对于无法进行自体干细胞移植的患者，isautuximab-VRd组合仍然是一个值得考虑的治疗方案。

根据IMROZ研究的结果，Sarclisa(Isatuximab)与VRd联合治疗在首次诊断的多发性骨髓瘤患者中，表现出优于传统治疗方案的疗效，尤其是在维持MRD阴性状态和延长进展自由生存期方面。对于无法进行自体干细胞移植的患者，这一治疗方案提供了更深的疗效和更长的疾病控制时间。随着临床数据的不断积累，Sarclisa(Isatuximab)-VRd联合治疗无疑将为多发性骨髓瘤的治疗开辟新的方向，进一步提高患者的生存质量和生存期。

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