Ruvidar(TLD-1433)在非肌肉浸润性膀胱癌中显示出持久反应的潜力
在医学科技不断创新的时代，新型光动力疗法Ruvidar（TLD-1433）在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗中展现出潜在的持久疗效。激光TLC-3200激活的Ruvidar在II期研究试验中显示，在患有NMIBC的患者中，治疗6、12和15个月后的完全缓解率分别为54％、38％和37％，成功达到主要和次要终点。
目录
Ruvidar的治疗成果
临床试验结果
Ruvidar的光动力疗法（TLD-1433），由激光TLC-3200激活，使得NMIBC患者在治疗后6、12和15个月的完全缓解率分别为54％、38％和37％，在II期研究试验（NCT03945162）中成功达到主要和次要终点。在已治疗的63名患者中，59名患者参与了主要评估，46名参与了次要评估，59名参与了三次评估。临时临床数据显示，64％的患者在一个或多个评估日期上达到完全缓解，不确定缓解率为10％。这转化为主要评估中的75％总缓解率。对于次要评估，完全缓解率和不确定缓解率分别为37％和4％，总缓解率为41％。对于三次评估，完全缓解率和不确定缓解率分别为100％和0％，总缓解率为100％。值得注意的是，在数据收集时，有一名患者在第270和260天的反应正在审核中。
Theralase的FDA认可
2020年，FDA在II期研究中为TLD-1433与TLC-3200激光系统一同获得了Theralase的快速通道设计，该研究评估了该方案对于BCG不敏感的NMIBC患者（CIS）的疗效。在获得批准后，II期研究治疗可能成为首个用于BCG不敏感的NMIBC患者（CIS，伴有或不伴有复发或已切除的乳头状Ta/T1肿瘤）的膀胱内、患者特异性、光激活的基于钌的光动力化合物。
II期研究及治疗标准
II期研究是一项在加拿大和美国进行的开放标签、单臂、多中心试验。为了被定义为BCG不敏感，患者必须至少接受5剂初始诱导疗程和至少2次3次维持治疗，或者至少接受6剂初始诱导疗程和至少2次6次第二诱导疗程。在完成第二疗程BCG治疗后12个月内疾病复发也将患者列为BCG不敏感。
符合资格的患者将在第0天和第180天分别接受两次0.70 mg/cm2的TLD-1433光动力疗法，通过膀胱内给药。
在该研究中，不确定性反应被定义为阴性膀胱镜检查和阳性尿细胞学。
试验的主要和次要终点
试验结果评估
试验的主要和次要终点是任何时间点的完全缓解率和在首次缓解后360天的缓解持续时间。此外，患者在第90天（n=59），180天（n=57），270天（n=54），360天（n=52）和450天（n=46）进行评估。在这些时间点上的总缓解率分别为63％（完全缓解，56％；不确定缓解，7％），72％（完全缓解，54％；不确定缓解，18％），56％（完全缓解，43％；不确定缓解，13％），44％（完全缓解，38％；不确定缓解，6％），以及41％（完全缓解，37％；不确定缓解，4％）。
2016年，国际膀胱癌组织在《临床肿瘤学杂志》上发表的共识指南中推荐了对于BCG不敏感的膀胱癌患者的单臂试验设计的相关性。在该出版物中，他们推荐对于CIS或乳头状肿瘤至少在6个月时达到50％的临床有意义的完全缓解率，12个月时为30％，18个月时为25％。
对于在2020年8月1日之后接受了优化II期研究治疗的患者的中期数据也在第90天，180天，270天，360天和450天进行了展示。在这里，相应的总缓解率为68％（完全缓解，62％；不确定缓解，6％），79％（完全缓解，60％；不确定缓解，19％），59％（完全缓解，45％；不确定缓解，14％），48％（完全缓解，40％；不确定缓解，7％），以及44％（完全缓解，39％；不确定缓解，6％）。
值得注意的是，超过80％的患者在接受II期研究治疗后90天仍继续参与试验。在所有可评估的患者中，41％的缓解者和37％的完全缓解者的缓解持续时间（DOR）达到或超过450天。在接受优化疗法的可评估患者中，44％的所有缓解者和39％的完全缓解者的DOR至少为450天。
在安全性方面，严重不良事件包括2例2级事件，7例3级事件，3例4级事件和1例5级事件，其中没有一例与II期研究药物或II期研究装置相关。除了一个3级事件的未知解决状态外，所有事件均已解决。
在2023年，Theralase向FDA提交了预突破疗法指定（pre-BTD）的申请。根据FDA的反馈，该公司正在与临床研究站点、中央病理组织、生物统计组织和监管咨询组织合作，以澄清预-BTD并带上临床数据。该公司计划在2024年第一季度向FDA重新提交预-BTD提交，一旦FDA接受预-BTD提交，该公司计划向FDA提交BTD申请。
计划在2024年为所有患者完成II期研究的招募和主要治疗的交付，这将导致在2026年中期进行临床数据锁定，并有望在2026或2027年获得加拿大卫生部和FDA的批准。
总的来说，Ruvidar的光动力疗法为非肌层浸润性膀胱癌患者带来了新的曙光，临床试验数据显示了其显著的疗效和安全性。随着技术的不断发展和创新，Ruvidar有望成为BCG不敏感的NMIBC患者的一项重要治疗选择。我们期待着未来更多的研究和进展，为患者提供更有效的治疗手段，让每一位患者都能够迎来更加健康和美好的明天。
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