Rezlidhia(Olutasidenib)在既往治疗的IDH1+急性髓系白血病中产生持久缓解

急性髓系白血病（AML）是一种异质性疾病，其中一部分患者携带着IDH1突变。治疗复发/难治性AML一直是医学界面临的挑战之一，特别是对于那些携带IDH1突变的患者。然而，一项最新的临床研究为这一患者群体带来了新的希望。研究发现，Rezlidhia（Olutasidenib）可能成为一种有价值的治疗选择，能够引发持久且具有临床意义的缓解。

临床研究结果

根据发表在《白血病与淋巴瘤》杂志上的一项二期临床试验（NCT02719574）的结果，Rezlidhia在一小部分携带IDH1突变的复发/难治性AML患者中引发了持久且具有临床意义的缓解。在16名复发/难治性AML患者中，复合完全缓解（CRc）率为43.8％，CRc的中位时间为1.9个月（范围为1-2.8），缓解持续时间（DOR）中位数尚未达到（NR；范围为1.2-NR）。此外，数据突出显示，所有患者的中位总生存期（OS）为8.3个月（范围为0.9-31.3），对于那些获得CR或部分血液学恢复的患者，NR。

其中两名患者最初被分配接受Rezlidhia联合阿扎胞苷治疗。其中一名患者在最初接受Rezlidhia单药治疗后出现了不完全造血功能恢复的CRi，然后在转为联合治疗后出现疾病进展才达到CR。另一名患者在Rezlidhia单药治疗期间疾病稳定，但在转为联合治疗后因COVID-19导致疾病进展，在联合治疗开始后9天死亡。

研究人员还报告了接受伊沃西他西酮（Tibsovo）治疗的2名患者的结果。一名患者在伊沃西他西酮治疗后疾病进展，接受两个文特西他（Venclexta）方案治疗后疾病稳定，然后在Rezlidhia单药治疗后疾病进展。另一名患者对文特西他联合治疗达到CR，对伊沃西他西酮无反应，并因Rezlidhia单药治疗后35天因致命的肠球菌败血症而无法进行评估。

临床意义

研究首席作者Jorge E. Cortes博士在一份关于这些发现的新闻稿中表示：“目前，对于因为无法耐受强化化疗而无法接受标准治疗方案的新诊断AML患者，包括那些携带mIDH1的患者，文特西他联合低甲基化剂是标准治疗。然而，当这种治疗失败时，患者在历史上通常治疗选择有限，预后不佳。”

他继续说道：“这些分析结果表明，Rezlidhia可能为在文特西他联合治疗失败后的AML患者提供有效的治疗。Rezlidhia诱导的持久缓解与关键性试验中观察到的情况一致，并在这一难以治疗的患者群体中表现出良好的耐受性，是一种有价值的治疗选择。”

研究方法

这项二期临床试验的研究人员评估了接受过文特西他联合方案后出现复发/难治性疾病的患者，治疗目标是CRc，或对文特西他联合治疗出现CRi的患者，治疗目标是CR或CRh。患者口服Rezlidhia150毫克，每天两次，作为28天为一周期的单药治疗（n = 16）或与皮下或静脉注射的阿扎胞苷联合使用（n = 2）。

试验的主要终点是三个队列中16名患者的最佳反应为CR或CRh，以及两名患者维持治疗中的无事件生存（EFS）。次要终点包括反应时间、DOR、OS、输血独立性和治疗相关不良事件（TEAEs）。

研究对象

年龄在18岁及以上的患有IDH1突变的AML经病理学确认的患者符合入组标准。其他入选标准包括ECOG评分为0到2级，并且具有足够的肝功能和肾功能。

患者的中位年龄为73岁（范围为65-83岁）。此外，大多数患者为男性（77.8％），具有继发性AML（55.6％），中度风险核型（55.6％），复发疾病（55.5％）和红细胞（RBC）输血依赖（72.2％）。患者接受了中位数为2（范围为1-6）的先前方案治疗。

在12名依赖RBC输血的患者中，有2名（16.7％）在接受Rezlidhia治疗时至少达到56天的输血独立性。此外，在7名依赖血小板输血的患者中，有2名（28.6％）在接受研究治疗期间经历了血小板输血独立性。

不良事件

所有（100％）患者报告了TEAEs，其中最常见的包括恶心（44.4％）、呼吸困难（38.9％）、疲劳（38.9％）、失眠（33.3％）、RBC计数减少（33.3％）和腹痛（27.8％）。此外，83.3％的患者发生了3/4级TEAEs，其中包括RBC计数减少（33.3％）、中性粒细胞计数下降（22.2％）和发热性中性粒细胞减少（16.7％）。

3名患者出现了分化综合征，6名患者出现了肝毒性TEAEs。5名患者因TEAEs退出研究治疗，其中包括2名获得CRc的患者。

这项研究的结果表明，Rezlidhia可能成为治疗复发/难治性AML患者的一种重要选择，尤其是对于那些携带IDH1突变的患者而言。它不仅引发持久的缓解，还具有良好的耐受性。虽然不良事件存在，但大多数都是可管理的。因此，Rezlidhia的批准为这一患者群体带来了新的治疗前景，为改善AML患者的生存和生活质量提供了新的可能性。

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