Revumenib(SYNDX-5613)在儿童KMT2A+急性白血病患者中展示活性

Revumenib（SYNDX-5613）是一种新型药物，经过AUGMENT-101研究的2期数据显示，在KMT2A+急性白血病的儿童患者中，该药物呈现出可接受的安全性和有效性。急性白血病是一种常见的儿童癌症，而针对KMT2A基因重排的靶向治疗一直是临床研究的热点之一。本文将介绍AUGMENT-101研究的关键结果以及Revumenib对KMT2A+急性白血病的治疗前景。

Revumenib在儿童KMT2A+急性白血病中的临床试验结果

AUGMENT-101研究（NCT04065399）的数据显示，Revumenib在儿童KMT2A+急性白血病患者中表现出与成人患者相似的安全性和疗效。在儿童患者中，Revumenib的疗效评估显示，截至2023年7月24日的数据截止日期，13名患者中有23%（95% CI，5.0%-53.8%）达到完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。在包括成人和儿童在内的总体人群中，CR+CRh率为22.8%（95% CI，12.7%-35.8%； 单侧P = .0036），符合研究的主要终点。

进一步的数据显示，在儿童人群中，Revumenib引起了38.5%（95% CI，13.9%-68.4%）的复合CR（CRc）率。此外，该药物在该人群中的客观缓解率（ORR）达到46%。最佳反应包括CR（8%）、CRh（15%）、伴不完全血液学恢复的CR（8%）、伴不完全血小板恢复的CR（CRp；8%）、形态学白血病无病状态（MLFS；8%）、疾病进展（23%）或其他（8%）；其中3名患者未对治疗产生反应。

在会议期间的主题演讲中，来自荷兰鹿特丹Erasmus MC和乌特勒支Princess Máxima Center的小儿肿瘤学教授C. Michel Zwaan，MD，PhD表示：“AUGMENT-101在成人和儿童中完成了与复发/难治KMT2A重排急性白血病的主要疗效终点，验证了1期结果。”他还指出：“67%的响应儿童患者能够进行移植，其中2名在移植后恢复了Revumenib维持治疗。儿童患者的安全性能够控制，并与成人的安全性相一致。”

Revumenib对儿童KMT2A+急性白血病的治疗机制和前景

KMT2A+急性白血病是儿童患者中预后不良的一种类型，目前尚无针对该疾病的靶向治疗药物。Menin和KMT2A之间的相互作用推动了白血病的发生，而Revumenib的治疗干预了这种相互作用。Zwaan解释道：“通过用Revumenib治疗患者，基因转录信号被关闭，导致白血病的分化和白血病细胞的凋亡。”

此前进行的1期试验数据显示，Revumenib对于复发或难治的KMT2A重排和NPM1突变型急性白血病患者产生了反应，67%的响应患者进行了移植。该药物的安全性和耐受性也得到了认可。Zwaan补充道：“此外，在这项试验中，儿童也被纳入，并且注意到了初步的抗白血病活性。”因为Revumenib是CYP384的底物，所以建立了两个剂量——一个使用CYP384抑制剂，另一个不使用。

AUGMENT-101研究和试验设计

AUGMENT-101研究招募了KMT2A重排或NMP1突变的复发或难治急性白血病患者，年龄至少为30天。患者在28天的周期内接受推荐的2期剂量（RP2D）的Revumenib加强剂CYP384抑制剂。如果体重低于40公斤，RP2D为95 mg/m2；如果体重超过40公斤，则以163 mg的固定剂量给予Revumenib。药物可以作为胶囊或口服溶液给予。

该研究的主要终点是CR+CRh率和安全性。重要的次要终点包括CRc和ORR。

对于KMT2A重排急性白血病的计划性中期分析已经进行。至于NPM1突变型急性髓样白血病（AML）的患者队列仍在招募中。

结论和未来展望

在儿童KMT2A+急性白血病的临床试验中，Revumenib显示出了良好的安全性和可接受的疗效。该药物的表现为儿童患者带来了新的治疗选择，尤其是对于那些曾经治疗无效或复发的患者。随着FDA对Revumenib的优先审评，这一成果可能为儿童白血病患者带来新的希望。

未来，需要进一步的临床研究来验证Revumenib在儿童急性白血病中的长期疗效和安全性。同时，对于其他亚型急性白血病的患者，也有必要探索Revumenib的治疗潜力。随着科学技术的不断进步，相信靶向治疗将成为未来白血病治疗的主要发展方向之一。

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