Revuforj(Revumenib)治疗KMT2A易位的复发或难治性急性白血病获FDA批准

急性白血病是一种致命性较高的血液肿瘤疾病，尤其在复发或难治性病例中，患者的治疗选择往往非常有限。美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了Revuforj(Revumenib)用于治疗1岁及以上患有复发或难治性急性白血病且带有KMT2A转位的儿童和成人。这一突破性的疗法为患者带来了全新的治疗选择，并有望提升此类高危患者的生存质量和预后。

Revuforj的作用机制与临床背景

Revuforj是一种针对menin的抑制剂，专门用于干扰急性白血病中与KMT2A转位相关的致病途径。KMT2A基因（原名MLL）的转位是一种常见于儿童和年轻成人的遗传变异，与急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）均有显著关联。这种基因异常通常预示着极差的预后。

在AUGMENT-101研究中，Revuforj被用于治疗携带KMT2A转位的复发或难治性急性白血病患者。研究显示，Revuforj通过抑制menin的作用，干扰白血病细胞的增殖和存活路径，从而实现治疗效果。这种靶向机制不仅提升了治疗效率，还减少了传统化疗带来的全身性毒副作用。

AUGMENT-101研究的关键数据

AUGMENT-101是一项开放标签、多中心、单臂的I/II期临床研究，入组了至少30天大的复发或难治性急性白血病患者。这些患者均带有KMT2A转位，且在接受Revuforj治疗前多次复发或对其他疗法耐药。

• 研究人群特征
  在114名患者中，24%为17岁以下儿童，83%的患者患有急性髓系白血病（AML），15%为急性淋巴细胞白血病（ALL），其余为混合表型急性白血病（MPAL）。中位年龄为37岁（范围1-79岁），大多数患者为白人（72%）。
• 主要疗效结果
  • 在研究的I/II期中，Revuforj治疗的完全缓解率（CR）及完全缓解伴部分血液学恢复率（CRh）达到2%（95% CI, 13.8%-30.3%）。
  • 中位缓解时间为9个月（范围0.9-5.6个月）。
  • 在83名需要红细胞或血小板输注的患者中，14%在治疗56天后实现了输注独立。

这些数据表明，Revuforj对复发或难治性患者群体展现出显著的治疗潜力。

患者安全性与不良反应

Revuforj的安全性在包括成人与儿童的共135名患者中得到评估。研究中患者的中位治疗时间为2.3个月（范围<1至23个月）。

• 常见不良反应
  在20%以上患者中报告的毒性反应包括：
  • 出血（53%，其中9%为严重）；
  • 感染（41%，其中29%为严重）；
  • 恶心（51%）；
  • 骨骼肌肉疼痛（42%）；
  • 分化综合征（29%）；
  • QT间期延长（29%）。
• 严重不良事件
  约73%的患者经历了严重不良事件（SAE），其中3%的患者因不良事件死亡，包括分化综合征（2例）和出血（1例）。此外，有10%的患者因不良反应调整了药物剂量。

尽管存在一定的副作用，Revuforj在疗效与毒性间的平衡使其成为一种值得期待的治疗选择。

患者亚组分析与疗效拓展

在不同类型的急性白血病患者中，Revuforj的疗效各具特点：

• 对于AML患者（n=86），CR+CRh的比例为21%；
• 在ALL患者（n=16）中，CR+CRh比例为19%；
• 而在MPAL患者（n=2）中，这一比例更是高达50%。

此外，研究显示在KMT2A转位的不同融合类型中，包括t(9;11)、t(11;19)等，Revuforj的治疗均显示出一定的效果。这为将来进一步优化治疗策略奠定了基础。

药物使用方法与适应症

Revuforj被设计为口服药物，推荐剂量为每日两次，与CYP3A4抑制剂联合使用。治疗持续时间视患者的病情反应而定，可包括移植后的巩固治疗或疾病进展前的长期用药。

该药物适用于携带KMT2A转位的复发或难治性急性白血病患者，尤其是对传统疗法不敏感的高危人群。其灵活的给药方式和明确的疗效使其在急性白血病治疗中占据独特地位。

Revuforj的获批标志着急性白血病治疗领域的一次重要进展。通过精准靶向KMT2A转位的分子机制，Revuforj不仅在疗效上取得突破，也为患者提供了一个全新的治疗选择。在未来的应用中，通过进一步的临床研究和数据积累，这一创新疗法或将被更多患者及临床医生所接受，成为难治性急性白血病治疗中的重要工具。

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