Revuforj(Revumenib)在复发/难治性KMT2A重排急性白血病中显示活性

急性白血病是一类具有高侵袭性和高复发率的血液系统恶性肿瘤，尤其是携带KMT2A重排基因（KMT2Ar）的患者，治疗效果往往不理想。传统的化疗和造血干细胞移植虽然是主要治疗手段，但复发率居高不下，患者生存期有限。最近一项在2024年美国血液学年会（ASH）上公布的AUGMENT-101二期临床试验数据显示，Revuforj(Revumenib)作为一种新型menin抑制剂，在复发或难治性KMT2Ar急性白血病患者中展示了显著的临床疗效和可接受的安全性。

临床试验数据亮眼：Revuforj的疗效分析

高效的缓解率

根据AUGMENT-101临床试验的数据，截至2024年2月29日，97名可评估患者中，Revuforj的整体缓解率（ORR）达到63.9%。其中，完全缓解（CR）或部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为22.7%，而综合完全缓解率（CRc）达到42.3%。

这一结果表明，Revuforj在复发或难治性KMT2Ar急性白血病患者中具有较高的缓解率，提供了一种新的治疗选择。值得注意的是，部分患者达到了微小残留病变（MRD）阴性，意味着病情得到了深度控制。

持续的疗效表现

在试验中，完全缓解或CRh的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月，而在中期分析中，这一数字更是达到了13.0个月。此外，部分患者在随访期间未出现复发或死亡，这反映出Revuforj治疗在部分患者中具有长期控制病情的潜力。

快速起效

Revuforj的一个显著特点是起效迅速。所有缓解患者的中位起效时间仅为1个月，而CR或CRh患者的中位起效时间也仅为2个月。这对于急性白血病这种进展迅速的疾病而言，显得尤为重要。

安全性分析：可控的不良反应

常见不良反应及严重程度

在安全性分析中，91.4%的患者出现了3级或以上的治疗相关不良反应（TEAEs），而治疗相关的不良反应（TRAEs）占比为54.3%。尽管不良反应较为常见，但多数患者的症状是可控的，较少有患者因此中断治疗。

最常见的3级或以上不良反应包括：

• 发热性中性粒细胞减少症（38.8%）
• 贫血（19.8%）
• 血小板减少（16.4%）
• 分化综合征（14.7%）
• 中性粒细胞减少（14.7%）
• 白细胞减少（14.7%）
• 败血症（13.8%）
• QTc间期延长（12.9%）

无新的安全信号

值得庆幸的是，试验中并未出现新的安全性警示。没有患者因分化综合征、QTc延长或血细胞减少而中断治疗。这说明Revuforj具有较好的安全性，副作用在可接受范围内。

KMT2A重排急性白血病的治疗困境

高复发率与低缓解率

KMT2Ar急性白血病是一种具有特殊基因异常的白血病亚型，常见于急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）以及混合表型急性白血病（MPAL）。尽管经过化疗和造血干细胞移植，许多患者仍面临高复发率的困境，尤其是在复发后，缓解率和生存率显著下降。

亟需有效的靶向治疗

传统的治疗手段对于KMT2Ar急性白血病的疗效有限，因此迫切需要新的靶向治疗。Revuforj作为一种menin抑制剂，能够靶向抑制KMT2A基因重排引发的白血病细胞增殖，为患者提供了新的希望。

Revuforj的治疗机制与临床应用

Menin抑制剂的独特机制

Revuforj通过抑制menin蛋白的功能，阻断KMT2A重排基因诱导的白血病细胞异常增殖。这一机制在临床试验中展示了显著的抗白血病效果，使得Revuforj成为首个被批准用于治疗KMT2Ar急性白血病的menin抑制剂。

临床应用前景

在AUGMENT-101试验中，患者口服163 mg Revuforj，或根据体重调整剂量，在28天为一周期的治疗中展示了良好的疗效和安全性。这一结果为Revuforj的临床应用奠定了基础，尤其是在复发/难治性患者中，Revuforj有望成为标准治疗的有效补充。

Revuforj在AUGMENT-101临床试验中的成功展示了其在复发或难治性KMT2Ar急性白血病患者中的显著疗效和可接受的安全性。这一突破为那些传统疗法无效的患者提供了新的治疗途径，也为急性白血病的治疗开辟了新的可能性。随着后续研究的不断深入和长期数据的积累，Revuforj有望进一步优化急性白血病的治疗方案，为患者带来更持久的缓解和更高的生存率。

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