来那度胺(Revlimid)/利妥昔单抗(Rituxan)在套细胞淋巴瘤患者中维持了9年的持久疗效

一项多中心、2期研究（NCT01472562）的长期数据显示，Lenalidomide（来那度胺，Revlimid）和Rituximab（利妥昔单抗，Rituxan）的维持疗法对于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）患者是安全可行的。该组合在作为初始诱导疗法给予MCL患者时，持续呈现出长期和持久的反应，同时在安全性方面也是可以控制的。

长达9年的疗效结果

在该研究的9年随访结果中，Lenalidomide和Rituximab作为初始诱导治疗，并在疾病进展期间进行维持，可选择在3年后停药，显示出51%的无进展生存率（95% CI，31.5-68.0）和66%的总生存率（95% CI，47.3-79.2）。

在维持期间观察到的血液学不良事件（AE）主要是无症状的3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少（42%）、血小板减少（5%）和贫血（3%）。大多数1到2级的感染包括上呼吸道感染（50%）、尿路感染（21%）、鼻窦炎（16%）、蜂窝织炎（16%）和肺炎（13%），可以在门诊治疗。其中5%的感染需要住院治疗。

目前，化疗免疫疗法是MCL初始治疗的标准。然而，新的数据表明，对于这一患者群体，一种无化疗的方法可能更具潜力。这一观点在一项2期试验中得到进一步研究。

研究设计和患者特征

该研究纳入了有可测量、组织学经确认的未经治疗的MCL患者，这些患者MIPI（套细胞淋巴瘤国际预后指数）评分为低到中风险，或高风险但有化疗禁忌症，ECOG（癌症研究组织合作组）表现状态评分≤2，肌酐清除率≥30 mL/min。在诱导阶段，患者在28天周期的前21天每天用Lenalidomide 20 mg治疗，共12个周期，并在第一个周期后根据耐受性逐渐增加到25 mg每天。在维持期间，Lenalidomide的剂量降至每天15 mg。肌酐清除率在30到60 mL/min之间的患者在诱导和维持期间将Lenalidomide的剂量调整为每天10 mg。此外，Rituximab在第1周期的4周内每周375 mg/m2，然后在维持期间每隔一个周期一次。

患者在疾病进展、出现无法接受的不良事件或自愿退出研究时停止治疗。此外，如果患者在计算机断层扫描基础上处于临床缓解状态，可以在3年后停止治疗。

研究结果和安全性

自2011年7月至2012年4月，有38名需要治疗的未经治疗MCL患者在4个中心入组。患者的中位年龄为65岁（范围42-86岁）。患者主要是晚期患病，MIPI评分在低、中、高风险之间均匀分布。87%的患者有可评估的Ki67标志物，21%的患者的Ki67 > 30%，没有患者表现为多形性或原始细胞组织学。

在36名可评估的患者中，有33名完成了治疗诱导阶段并开始Lenalidomide和Rituximab的维持治疗。其中15名患者疾病进展，包括3名在诱导治疗期间具有原发性难治性疾病的患者，以及12名在初始反应后在维持期间疾病进展的患者。在维持期间疾病进展的患者中，有6名患者在18、38、39、49、72和85个月时获得初始完全缓解（CR），另外6名患者在14、25、28、43、44和92个月时获得初始部分缓解，并最终出现进展。

安全性和长期效果

在维持期间，29%的患者发展了1和2级神经病理学，而在诱导期间为8%。21%的患者出现了二次恶性肿瘤，包括侵袭性恶性肿瘤（5%）。此外，在COVID-19大流行期间，有2名患者因免疫抑制问题永久停止治疗。

在维持期间，12名CR患者停止了研究治疗，其中10名患者保持了持久缓解。尽管MIPI评分与反应或PFS无相关性，但高危MIPI评分与较差的OS相关（P = .03）。此外，Ki67 > 30%对PFS或OS均无影响，与先前的数据一致。

研究作者总结道：“Lenalidomide和Rituximab研究是MCL的第一个无化疗前线治疗，我们的报告提供了使用无化疗方法治疗MCL的长期数据。Lenalidomide和Rituximab的一线疗效，表现为高反应率和持久缓解，以及长期安全性，结合了门诊治疗方案的便利性，支持这一方案作为未经治疗的MCL的新方法的广泛适用性。”

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