二线瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)在晚期肝细胞癌治疗中显示安全性
肝细胞癌（HCC）是一种危害严重的癌症，常常在晚期才被发现，治疗难度大。然而，新的研究表明，瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)作为第二线治疗方案，不仅安全，而且在一些患者中表现出良好的疗效。
第二线治疗：瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)的安全性
根据2023年国际肝癌协会会议上发布的数据，瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)（Stivarga）作为HCC的第二线治疗显示出了安全性。这项研究称为REGAIN试验，旨在评估瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)在无法参加第三阶段RESORCE试验（NCT01774344）的晚期肝癌患者中的疗效和安全性。
研究结果显示，在所有接受标准剂量（每日160毫克）瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)作为第二线治疗的患者中，有17.6%因不良反应（AEs）而在治疗的任何时点中断治疗。而在首次治疗为阿特祖单抗（Tecentriq）加贝伐珠单抗（Avastin）的患者中，接受标准剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)的六分之一（16.7%）在治疗4周内因不良反应而中断治疗。对于所有接受降低剂量（每日80毫克）瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)作为第二线治疗的患者，有25.0%因不良反应而中断治疗。值得注意的是，在接受降低剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者中，没有人在治疗的前4周内中断治疗。
疗效方面的发现
此外，研究还显示，在标准剂量组中，中位进展时间（TTP）为4.6个月（95% CI，2.6-10.3），而在降低剂量组中为3.0个月（95% CI，2.8-6.5）。
“对于未参加RESORCE试验的患者，瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)作为第二线治疗的安全性得到了验证，”日本千叶大学医学研究生院胃肠病学系的Keisuke Koroki博士在一份海报展示的数据中写道。
研究的背景
之前，第三阶段RESORCE试验评估了瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)与安慰剂在接受索拉非尼（Sorafenib）治疗后的HCC患者中的疗效。要参加该研究，患者需要在治疗的最后28天中至少有20天每天服用至少400毫克的索拉非尼后出现疾病进展。
然而，在临床实践中，索拉非尼的剂量通常会因不良反应而降低，因此对于需要减少索拉非尼剂量的患者，第二线瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)的疗效和安全性尚不清楚。此外，还需要更多的数据来评估瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)在首线治疗为阿特祖单抗加贝伐珠单抗或单药利凡替尼（Lenvatinib）的患者中的疗效和安全性，这两种是目前标准的首线治疗选择。
REGAIN试验：旨在提供实际临床实践中的最佳方案
REGAIN试验是一项旨在评估瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)在未被纳入RESORCE试验的晚期HCC患者中的安全性和疗效的研究，以提供实际临床实践中的最佳瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)方案的证据。
试验设计
这项随机、开放标签试验招募了至少20岁的患有不可切除的HCC、巴塞罗那肝癌分期B/C疾病、Child-Pugh评分A以及ECOG表现状态0或1的患者。
根据之前的治疗，患者被分为3组：索拉非尼每日降低剂量为200毫克（A组；n = 12），利凡替尼（B组；n = 12），或阿特祖单抗和贝伐珠单抗的联合治疗（C组；n = 12）。然后，患者被随机分配1:1接受每日160毫克标准剂量的瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)或每日80毫克降低剂量的瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)。
试验结果
该研究的主要终点是TTP，次要终点包括安全性（包括AEs的发生率和因AEs而中断治疗的比例）、无进展生存和总生存期（OS）。
在标准剂量和降低剂量组的整体人群中，94.4%的患者都是男性。标准剂量组的中位年龄为69.5岁（范围，53-81），降低剂量组为74.5岁（范围，52-84）。在标准剂量组，11.1%的患者患有乙型肝炎，33.3%患有丙型肝炎，61.1%的患者肝内肿瘤数量至少为8。在降低剂量组，这些比例分别为16.7%，27.8%和44.4%。最大肿瘤直径的中位数在标准剂量组为44.0毫米（范围，12.5-121.7），降低剂量组为30.9毫米（范围，0-114.5）。外肝脏扩散观察到在标准剂量组和降低剂量组的患者中分别为50%和55.5%。
进一步的发现
额外的数据显示，在A组接受标准剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者达到了8.3个月（95% CI，4.1-15.7）的中位TTP，而在降低剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者中为13.5个月（95% CI，2.8-21.4）。在B组，接受标准剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者的中位TTP为10.2个月（95% CI，1.0-15.9），接受降低剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者的中位TTP为2.8个月（95% CI，0.9-不适用[NA]）。在C组，接受标准剂量和降低剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者的中位TTP分别为2.6个月（95% CI，1.6-2.8）和4.1个月（95% CI，2.5-NA）。
对于所有接受标准剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者，中位OS为18.1个月（95% CI，5.6-NA）。A、B和C组患者接受标准瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的中位OS分别为18.1个月（95% CI，5.6-NA）、20.6个月（95% CI，3.5-20.6）和10.5个月（95% CI，0.3-NA）。对于接受降低剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的整体人群，中位OS为17.7个月（95% CI，7.43-NA）。A组接受降低剂量瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)治疗的患者的中位OS为17.7个月（95% CI，7.9-NA），而B和C组的患者中位OS均未达到。
两个剂量组的所有患者都经历了至少1个任何级别的不良事件。最常见的任何级别的不良事件包括手足皮肤反应、高血压、脂肪酶增高、疲劳、嗓音嘶哑、食欲减退和淋巴细胞减少。
对于那些无法接受第三阶段RESORCE试验的HCC患者，第二线治疗瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)提供了一种安全的选择，为他们带来了新的治疗希望。这一研究强调了瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)在晚期肝癌患者中的安全性和潜在疗效，为医生和患者提供了更多的治疗选择。然而，还需要进一步的研究来确认这一发现，并更全面地了解瑞戈非尼(Regorafenib,Stivarga)在不同患者群体中的疗效和安全性。希望未来的研究能够为肝细胞癌患者提供更多的治疗突破点。
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