罗特西普(Reblozyl)在低风险骨髓增生异常综合征患者中的输血独立性高且持久

一、罗特西普(Reblozyl)在低风险骨髓增生异常综合征中的应用背景

在低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，贫血是最常见的血细胞减少症。这可能导致患者依赖输血，并且使用标准治疗方案时疗效欠佳。罗特西普luspatercept – aamt（Reblozyl）作为一类首创的红细胞成熟剂，成为了一种重要的治疗选择。2023 年 8 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准罗特西普(Reblozyl)用于治疗之前未接受过促红细胞生成素刺激剂（ESA）治疗的极低至中风险 MDS 成年患者的贫血。这一监管决策得到了 3 期 COMMANDS 试验（NCT03682536）中期结果的支持，在该试验中，罗特西普(Reblozyl)显示出比阿法依泊汀更优的疗效。

二、真实世界分析的方法与患者特征

1. 研究方法
   • 这是一项在一家学术性三级转诊中心开展的回顾性、单中心真实世界分析。收集了患者之前的治疗、血清促红细胞生成素（EPO）水平、环形铁粒幼细胞状态、核型和基因突变等基线特征数据。计算了所有患者的基线输血负担，并分为无输血依赖、低输血负担和高输血负担三类。对接受 16 周或更长时间治疗的患者评估了红系血液学改善情况。在连续变量比较中采用了 Mann – Whitney U 检验，对分类变量应用了 Fisher 精确检验。使用 Kaplan – Meier 方法确定无白血病总生存期（OS），并通过对数秩检验进行组间比较。
2. 患者特征
   • 在整个数据集（n = 37）中，开始使用罗特西普(Reblozyl)治疗时的中位年龄为 74 岁（范围：58 – 93 岁）。将患者分为应答者（n = 18）和非应答者（n = 13）两组时，中位年龄分别为 77 岁（范围：58 – 86 岁）和 82 岁（范围：65 – 93 岁）。约半数患者（51%）为女性，16% 患有治疗相关性 MDS。患者之前接受过 ESA（整个数据集为 92%；应答者为 94%；非应答者为 100%）、去甲基化药物（19%；11%；23%）、来那度胺（14%；6%；23%）或者两种或更多种先前治疗（22%；11%；31%）。关于 EPO 水平，患者的 EPO 水平小于 100mU/mL（32%；50%；8%）、介于 100 – 200mU/mL 之间（19%；17%；31%）、介于 200 – 500mU/mL 之间（14%；6%；15%）、大于 500mU/mL（30%；17%；46%），或无可用数据（5%；11%；2%）。
   • 在整个群体中，治疗前每 16 周的中位基线输血负担为 3 个单位（范围：0 – 11 个单位），应答者组为 5 个单位（范围：1 – 11 个单位），非应答者组为 3 个单位（范围：1 – 9 个单位）。患者还根据高输血负担（41%；44%；39%）、低输血负担（41%；39%；54%）或无输血依赖（19%；17%；8%）进行分组。

三、形态学、细胞遗传学和预后特征

1. 环形铁粒幼细胞相关情况
   • 在整个群体中，78% 的患者存在环形铁粒幼细胞，19% 不存在，13% 的患者因抽吸物质量差无法进行形态学评估。在应答者组中，相应的值分别为 94%、6% 和 0%，而非应答者组为 69%、23% 和 8%。
2. 基因突变情况
   • 在整个、应答者和非应答者组中，分别有 73%、78% 和 77% 的患者存在 SF3B1 突变。值得注意的是，在这些相应组中，分别有 32%、17% 和 39% 的患者显示出高风险突变，如 TP53、ASXL1、CBL、RUNX1、ETV6 或 SRSF2。在整个、应答者和非应答者组中，分别有 8%、17% 和 0% 的患者没有下一代测序（NGS）数据。
3. 细胞遗传学异常情况
   • 参与试验的患者显示出任何细胞遗传学异常（35%；22%；54%）、del (5q)（8%；0%；23%）以及除 del (5q) 之外的细胞遗传学异常（30%；22%；39%）。根据修订的国际预后评分系统（IPSS – R），大多数患者为低风险评分（78%；89%；62%），其次是 IPSS – R 评分 3.5 或更低的中风险（11%；6%；23%）以及 IPSS – R 评分 4.0 或更高的中高风险（11%；6%；15%）。根据分子国际预后评分系统（IPSS – M），患者也被分类为极低、低或中低风险（73%；72%；69%）以及中高、高或极高 IPSS – M 评分（19%；11%；31%）。由于缺乏 NGS 数据，在整个、应答者和非应答者组中，分别有 8%、17% 和 0% 的患者无法计算该评分。

四、额外的疗效和安全性数据

1. 无白血病总生存期与疾病进展
   • 使用罗特西普(Reblozyl)治疗时，中位无白血病总生存期尚未达到，并且应答者和非应答者之间无差异。11% 的患者观察到疾病进展为更高风险的 MDS 或急性髓系白血病。值得注意的是，血清 EPO 水平低于 100mU/mL 被发现可显著预测罗特西普(Reblozyl)的疗效（P = 0.02）。
2. 不同剂量下的输血独立性与常见不良反应
   • 患者在罗特西普(Reblozyl)剂量为 1.00、1.33 和 1.75mg/kg 时实现输血独立的比率相同。研究人员指出，常见的不良反应包括呼吸短促、跌倒、疲劳和高血压。这些不良反应导致研究中 8% 的患者停止治疗。

五、研究结论

正如研究作者 Marisa L. Kometas 博士所述，罗特西普(Reblozyl，luspatercept – aamt)在经过大量预处理的低风险 MDS 患者中实现了较高的持久输血独立率；在低于最大剂量时失去应答的患者中，有 50% 通过剂量增加恢复了输血独立。应答与血清 EPO 水平低于 100mU/mL 有关，但与基线输血负担无关。随着罗特西普(Reblozyl)作为一线治疗日益受到重视，还需要进一步研究来确定应答的预测因素。

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