欧盟CHMP推荐批准rADAMTS13用于罕见凝血障碍

先天性血栓性血小板减少性紫癜的概述

什么是cTTP？

先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）是一种极其罕见且严重的凝血障碍。这种疾病属于血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的遗传形式，占TTP患者的比例不超过5%。cTTP的病因是由于体内缺乏ADAMTS13酶，这种酶负责裂解血管性血友病因子（VWF）。当ADAMTS13酶不足时，超大VWF多聚体在血液中积累，导致血小板异常聚集和粘附，进而引发小血管中的异常凝血现象。这些凝血现象不仅与微血管病性溶血性贫血和血小板减少症（血小板数量减少）有关，还会引发各种急性和慢性健康问题，包括中风、肾脏疾病和心血管疾病。

cTTP的临床表现与危害

急性和慢性症状

cTTP的临床表现复杂多样，既包括急性症状，也包括慢性症状。急性发作时，患者可能会出现严重的溶血性贫血和血小板减少，伴随全身微血管内血栓的形成，严重情况下可导致多器官功能衰竭。若不及时治疗，急性TTP的死亡率超过90%。

慢性症状方面，cTTP患者常年承受着中风、肾脏功能不全和心血管疾病的风险。此外，长期的ADAMTS13缺乏会导致持续的器官损伤和一系列并发症，这些并发症严重影响患者的生活质量。

cTTP的传统治疗方法

基于血浆的治疗

目前，cTTP的治疗主要依赖于基于血浆的疗法。这种疗法的核心是通过输注新鲜冷冻血浆来补充患者体内缺乏的ADAMTS13酶，从而降低异常凝血的风险。虽然这种方法在一定程度上能够控制病情，但由于其依赖于外源性血浆，存在一定的感染风险和过敏反应。同时，频繁的输注对患者的生活质量也造成了不小的影响。

rADAMTS13的创新与突破

rADAMTS13的作用机制

rADAMTS13是一种经过纯化的重组ADAMTS13酶。其作用机制是通过替代患者体内低水平的ADAMTS13酶，从根本上解决酶缺乏问题。与传统的血浆输注疗法相比，rADAMTS13能够更精确地提供所需的酶，避免了外源性血浆可能带来的风险。

临床试验结果

武田公司对rADAMTS13进行了严格的临床试验，结果显示该药物在预防和治疗cTTP方面具有显著的疗效。在一项为期18个月的后期试验中，cTTP患者被随机分为两组，分别接受为期六个月的rADAMTS13治疗和基于血浆的治疗。之后，两组患者交换疗法再进行六个月的治疗，最后所有患者在第13至18个月接受rADAMTS13治疗。

试验结果表明，在接受rADAMTS13作为预防性治疗期间，没有患者发生急性TTP事件，而在接受基于血浆治疗的患者中，出现了一例急性TTP事件。此外，在研究的第一和第二阶段，接受rADAMTS13治疗的患者中未报告亚急性TTP事件，而接受基于血浆治疗的4名患者中出现了5例亚急性TTP事件。在试验的持续期间，两名接受rADAMTS13预防治疗的患者发生了两起亚急性事件。

rADAMTS13的全球认可与前景

各国批准情况

rADAMTS13不仅在欧洲获得推荐批准，在去年9月已通过美国食品药品监督管理局（FDA）的审批，并以商品名Adzynma上市，用于成人和儿童cTTP患者的预防性和按需酶替代治疗（ERT）。此外，该疗法也在日本获得批准，并正在对患有免疫介导的TTP（获得性TTP病）的成年人进行评估。

未来展望

如果rADAMTS13最终获得欧盟委员会的批准，它将成为欧盟首个也是唯一一个适用于这种极其罕见的遗传性凝血障碍的酶替代疗法。rADAMTS13的成功不仅为cTTP患者带来了新的希望，也为其他罕见病的治疗提供了宝贵的经验和启示。

结论

武田公司研发的rADAMTS13酶在治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜方面展现了巨大的潜力。其精准的酶替代机制和显著的临床疗效，使其有望成为cTTP患者的福音。随着各国监管机构的逐步认可，rADAMTS13的广泛应用前景令人期待。这一创新疗法不仅为cTTP患者提供了新的治疗选择，也为医学界在罕见病治疗领域的研究和开发注入了新的动力。

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