ZEVTERA-CEFTOBIPROLE MEDOCARIL-头孢吡普说明书

【Zevtera生产厂家】

Basilea Pharmaceutica

【Zevtera适应症】

1、 金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）

Zevtera适用于治疗患有金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB）的成年患者，包括由甲氧西林敏感和甲氧西林耐药分离株引起的右侧感染性心内膜炎患者。

2、 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染

Zevtera适用于治疗由以下革兰氏阳性和阴性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成年患者：金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和甲氧西林耐药分离株）、化脓性链球菌和肺炎克雷伯菌。

3、 社区获得性细菌性肺炎

Zevtera适用于治疗由以下革兰氏阳性和阴性微生物的敏感分离株引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人和儿科患者（3个月至18岁以下）：金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感分离株）、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌。

4、使用限制

为了减少耐药细菌的发展并保持Zevtera和其他抗菌药物的有效性，Zevtera应仅用于治疗或预防已被证明或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。当培养和药敏信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗方法。

【Zevtera规格】

500毫克冻干粉注射剂，10瓶×20毫升

【Zevtera用法用量】

1、 成人患者SAB、ABSSSI和CABP的推荐剂量和用法

下表1描述了用于治疗SAB、ABSSSI和CABP成人患者的Zevtera推荐剂量。成人患者SAB的治疗持续时间长达42天，ABSSSI和CABP的治疗持续时间为5天至14天。在2小时内，以2.67毫克/毫升的浓度给成年患者使用每种制备好的Zevtera静脉输注溶液：

1）SAB：每6小时用药667毫克（第1至8天），然后每8小时一次，用药667毫克（第9天开始）。

2）ABSSSI或CABP：每8小时用药667毫克。

2、 儿童患者（3个月至18岁以下）CABP的推荐剂量和用法

儿童患者（3个月至18岁以下）的CABP治疗持续时间为7天至14天。对于12岁至18岁以下的患者，在2小时内以2.67mg/mL的浓度给药每种制备好的Zevtera静脉输注溶液；对于大于或等于3个月至12岁以下的患者，以5.33mg/mL的浓度给药。

1）CAPP（12至18岁）：每8小时用药13.3mg/kg，最高剂量为667mg。

2）CAPP（3个月至12岁）：每8小时用药20mg/kg，最高剂量为667mg。

3、 成人肾功能损害患者的推荐剂量方案

下表1显示了肾功能损害成人患者（CLCR小于50毫升/分钟）的推荐Zevtera剂量，包括接受血液透析的患者。对于肾功能损害的成年患者，SAB的治疗持续时间长达42天，ABSSSI和CABP的治疗持续时间为5天至14天。在2小时内，以2.67mg/mL的浓度给患有肾功能损害的成年患者使用每种配制好的Zevtera静脉输注溶液。对于肾清除率增加（CLCR大于150mL/min）的成人患者，将Zevtera剂量增加至每6小时667mg。

表1 Zevtera对肾功能损害的成人患者。

4、 肾功能损害儿童患者（2岁至18岁以下）CABP的推荐剂量方案

表2显示了肾功能损害（eGFR小于50mL/min /1.73m2且大于或等于15mL/min /1.73m2）的儿科患者（2岁至小于18岁）的Zevtera推荐剂量。患有肾功能损害的儿童患者（2岁至18岁以下）的CABP治疗持续时间为7天至14天。对于12岁至18岁以下的患者，在2小时内以2.67mg/mL的浓度给药每种制备好的Zevtera静脉输注溶液；对于2岁至12岁以下的患者，以5.33mg/mL的浓度给药。对于eGFR小于15mL/min/1.73m2的2岁及以上儿童患者，尚无足够的信息建议调整剂量。没有足够的信息建议对2岁以下患有任何程度肾功能损害的儿童患者进行剂量调整。

表2 Zevtera为CABP和肾功能损害的儿科患者（2岁至18岁以下）

【Zevtera禁忌症】

已知对Zevtera或其他头孢菌素类药物严重过敏史的患者禁用Zevtera。

【Zevtera药物相互作用】

1、 有机阴离子转运多肽1B1/1B3（OATP1B1/OATP1B3）底物

Zevtera可能会增加OATP1B1和OATP1B3底物的血浆浓度。不建议同时服用。

2、 试纸测试

Zevtera可能会导致试纸测试出现假阳性结果（尿蛋白、酮或潜血）。使用替代临床实验室检测方法来确认阳性检测结果。

3、 血清学测试

用Zevtera治疗有可能干扰血清学试验，如库姆斯试验。在临床研究中，没有证据表明成人或儿童患有溶血性贫血。但是，不能排除可能发生溶血性贫血的可能性。治疗期间或治疗后出现贫血的患者应调查这种可能性。

【Zevtera在特殊人群中使用】

1、 妊娠

尚无关于孕妇使用Zevtera评估重大出生缺陷、流产或其他不良母胎结局的药物相关风险的可用数据。从已发表的观察性研究和几十年来孕妇使用头孢菌素的病例报告中获得的可用数据尚未确定重大出生缺陷、流产或其他不良母胎结局的药物相关风险。现有的研究有方法上的局限性，包括样本量小、回顾性数据收集和不一致的对照组，并且不能明确确定没有风险。在器官形成过程中，对怀孕大鼠和猴子静脉注射Zevtera（分别为人类最大推荐剂量的1.4倍和0.9倍）后，未发现对胎儿发育不利的证据（MRHD）。在0.9倍MRHD的怀孕猴子中发现了一些母体毒性证据（体重和食物消耗量略有下降）。大鼠在交配前2周、器官形成期和哺乳期静脉注射Zevtera，剂量约为MRHD的1.4倍，未对后代的生育力或胎儿发育产生不利影响。

2、 哺乳期

目前尚无关于母乳中是否含有Zevtera，及其对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。动物研究表明，Zevtera在哺乳期大鼠的乳汁中以低浓度排出。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Zevtera的临床需求以及Zevtera或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。

3、 儿科用药

Zevtera治疗3个月至18岁以下儿童CABP的安全性和有效性已得到证实。Zevtera在该年龄组的使用得到了一项充分且对照良好的Zevtera成人试验的证据支持，并获得了儿科试验的其他药代动力学、安全性和疗效数据。尚未确定Zevtera治疗小于3个月的儿童CABP的安全性和有效性。尚未确定Zevtera用于治疗儿科患者的ABSSSI和SAB的安全性和有效性。

4、 老年人使用

未观察到65岁患者与老年和年轻成年患者之间Zevtera安全性或有效性的总体差异。与年轻成年患者相比，65岁及以上患者的Zevtera药代动力学未出现临床显著变化。老年患者的剂量调整应基于肾功能。

5、 肾功能损害

成人患者：CLCR<50mL/min的成人患者（包括接受或未接受血液透析的CLCR<15mL/min的患者）应减少Zevtera剂量。肾功能损害（CLCR<50mL/min）会增加成人患者的药物浓度，这可能会增加Zevtera不良反应的风险。通过血液透析清除Zevtera。因此，在血液透析日进行间歇性血液透析后应使用Zevtera。

儿童患者：2岁至18岁以下肾功能损害儿童患者（eGFR 15至<50mL/min/1.73m2）的Zevtera剂量应减少。预计在2岁至18岁以下肾功能损害（eGFR 15至<50mL/min/1.73m2）的儿童患者中使用会增加药物的AUC，这可能会增加Zevtera不良反应的风险。年龄小于2岁或2岁至小于18岁且Egfr<15mL/min/1.73m2的儿童患者（接受或未接受血液透析）的任何程度的肾功能损害对其药代动力学的影响尚不清楚。

肾清除率增加：对于肾清除率增加（CLCR>150mL/min）的成人患者，增加Zevtera的给药频率。预计在肾清除率增加（CLCR>150mL/min）的成人患者中使用可降低药物的暴露量，这可能会降低Zevtera的疗效。尚不清楚增强的肾脏清除功能（CLCR>150mL/min）对儿童患者的药代动力学的影响。

【Zevtera贮藏】

储存在冰箱中（2°C–8°C）。将小瓶放在外纸箱中，以避光。

【Zevtera注意事项】

一、 呼吸机相关性细菌性肺炎患者未经批准使用导致死亡率增加

在试验4中，在接受Zevtera治疗的呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）患者亚组中观察到死亡率增加，原因尚未确定。一般来说，死亡与感染并发症或潜在的合并症有关。尚未确定Zevtera治疗VABP的安全性和有效性，也未批准Zevtera用于VABP。

二、 过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现了严重且偶尔致命的过敏反应和严重的皮肤反应。在开始使用Zevtera治疗前，应仔细询问既往对其他头孢菌素、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药物的过敏反应。如果本品用于青霉素或其他β-内酰胺类过敏患者，请保持严密监测，因为β-内酰胺类抗菌剂之间的交叉敏感性已经确定。如果出现过敏反应，停止使用Zevtera，并采取适当的治疗措施。

三、 癫痫发作和其他中枢神经系统反应

据报道，在使用Zevtera和其他头孢菌素治疗期间会出现癫痫发作和其他中枢神经系统（CNS）不良反应。有头孢菌素类药物出现非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）、脑病、昏迷、晕厥、神经肌肉兴奋性和肌阵挛的报告，特别是在有癫痫病史的患者中或因肾功能损害超过头孢菌素类药物推荐剂量时。根据肌酐清除率调整Zevtera剂量。已知有癫痫发作障碍的患者应继续接受抗惊厥治疗。如果出现中枢神经系统不良反应（包括癫痫发作），患者应接受神经病学评估，以确定是否应停用Zevtera。

四、 艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有全身性抗菌药物（包括Zevtera）都有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。使用抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致艰难梭菌过度生长。C.艰难梭菌产生的毒素A和B有助于CDAD的发展。产高毒素艰难梭菌菌株导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗可能难以治愈，可能需要结肠切除术。使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。有必要仔细询问病史，因为据报道，使用抗菌药物超过2个月后会出现CDAD。如果怀疑或确认CDAD，如果可能，应停止正在使用的非针对艰难梭菌的抗菌药物。酌情控制液体和电解质水平，补充蛋白质摄入，监测艰难梭菌的抗菌治疗，并根据临床指征进行手术评估。

五、 耐药细菌的发展

在没有证实或高度怀疑细菌感染或预防指征的情况下开出Zevtera处方不太可能为患者带来益处，并增加了耐药细菌发展的风险。

【Zevtera不良反应】

以下临床显著不良反应在标签的其他部分描述：

呼吸机相关性细菌性肺炎患者死亡率增加
过敏反应
癫痫发作和其他中枢神经系统反应
艰难梭菌相关性腹泻

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【温馨提示】

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