HEMGENIX-ETRANACOGENE DEZAPARVOVEC说明书

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)生产厂家】

CSL Behring公司

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)适应症】

HEMGENIX是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于患有血友病B(先天性因子IX缺乏症)的成年人，适用于目前正在使用因子IX预防疗法，或当前或既往有危及生命的出血，或反复出现严重的自发性出血。

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【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)规格】

HEMGENIX是一种用于静脉输注的混悬液，以包含10至48个一次性小瓶的试剂盒提供，每个试剂盒构成基于患者体重的剂量单位。HEMGENIX的标称浓度为1*1013 gc/mL，每个小瓶包含不少于10 mL的可药物体积。

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)用法用量】

HEMGENIX的推荐剂量为每千克(kg)体重2*1013个基因组拷贝(gc )(或每千克体重2毫升)，用0.9%氯化钠溶液(生理盐水)稀释后静脉输注给药。

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)作用机制】

HEMGENIX是一种基于腺相关病毒血清型5 (AAV5)的基因疗法，旨在传递编码人凝血因子IX的Padua变体(hFIX-Padua)的基因拷贝。血友病b患者单次静脉输注HEMGENIX导致细胞转导和循环因子IX活性增加。

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)贮藏】

Ÿ HEMGENIX的运输温度为2℃至8℃。
Ÿ 收到药物后，将HEMGENIX小瓶储存在2℃至8℃的冰箱中。
Ÿ 使用前将HEMGENIX存放在原纸盒中。
Ÿ 在稀释和给药前，应避光保存。
Ÿ 不要冻结。
Ÿ 稀释后，将HEMGENIX储存在避光的输液袋中。
Ÿ 将稀释的HEMGENIX储存在温度为15℃至25℃的输液袋中。
Ÿ 在制备剂量后24小时内输注稀释的产品。

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)注意事项】

一、 输注反应
可能会出现输注反应，包括过敏反应和过敏反应。症状可能包括胸闷、头痛、腹痛、头晕、流感样症状、颤抖、脸红、皮疹和高血压。在整个输注期间以及输注结束后至少3小时内，密切监测患者的输注反应体征或症状。注入本品的速度不要超过500毫升/小时。如果在给药过程中出现输注反应，输注可能会减慢或停止。如果输液停止，当输液反应消除后，以较慢的速度重新开始。考虑使用皮质类固醇或抗组胺药治疗输液反应。
二、 肝毒性
静脉注射肝脏定向AAV载体可能导致肝脏转氨酶升高(转氨酶炎)。特别是在服用HEMGENIX后的前3个月内，被认为是由于转导的肝细胞的免疫介导的损伤而发生的，并且可能降低基于AAV载体的基因治疗的疗效。在HEMGENIX的临床研究中，大多数受试者的转氨酶无症状且明显轻度升高。ALT水平升高最常发生在服用HEMGENIX后的前4个月。在服用HEMGENIX后的3个月内，每周密切监测一次转氨酶水平，以降低潜在肝毒性的风险。继续监测出现肝酶升高的所有患者的转氨酶，直到肝酶恢复到基线水平。如果ALT水平高于正常或双基线水平的上限，可考虑使用皮质类固醇，同时进行人类因子IX活性监测。
三、 AAV5载体衣壳的免疫介导中和
在基于AAV载体的基因治疗中，预先存在的中和性抗AAV抗体可能会阻碍转基因在所需治疗水平的表达。用HEMGENIX治疗后，所有受试者都产生了中和性抗AAV抗体。目前，没有有效的中和性抗AAV5抗体检测。在HEMGENIX的临床研究中，利用未经验证的临床试验分析来评估预先存在的中和性抗AAV5抗体。与没有可检测的预先存在的中和性抗AAV5抗体的受试者亚组相比，具有可检测的预先存在的中和性抗AAV5抗体的受试者亚组显示出在数值上较低的平均因子IX活性。受试者，无论是否预先存在中和性抗AAV5抗体，均表现出止血保护作用。在一名先前存在中和性抗AAV5抗体滴度为1:3212的受试者中，没有观察到人类因子IX表达，并且需要重新开始外源性因子IX预防以治疗出血事件。
四、 肝细胞致癌性
将肝靶向AAV载体DNA整合到基因组中可能带来肝细胞癌发展的理论风险。HEMGENIX由非复制型AAV5载体组成，其DNA主要以游离形式存在。HEMGENIX载体DNA以低频率随机整合到人类DNA中是可能的。在临床研究中未观察到HEMGENIX相关的克隆扩增或致癌性。一名存在患肝癌风险因素的受试者出现了肝细胞癌，根据载体整合位点分析和全基因组测序，该受试者被评估为不太可能与HEMGENIX治疗相关。存在肝细胞癌风险因素的患者(如肝硬化、晚期肝纤维化、丙型或乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和高龄患者)应接受腹部超声筛查，并在用药后5年内定期(如每年)监测甲胎蛋白(AFP)升高情况。
五、 监控实验室指标
服用HEMGENIX后，定期监测患者的因子IX活性水平。当使用基于体外活化部分凝血活酶时间(aPTT)的一步凝血试验(OSA)测定因子IX活性时，血浆因子IX活性结果会受到aPTT试剂类型和试验中使用的参考标准的影响。这一点非常重要，尤其是在更换化验中使用的实验室和/或试剂时。因此，建议使用相同的分析和试剂来监测因子IX的活性。与OSA相比，如果用发色底物测定法(CSA)测量，因子IX活性测试的结果较低。在HEMGENIX的临床疗效研究中，用CSA测量的给药后因子IX活性返回了较低的值，CSA与OSA因子IX活性的平均比率范围为0.41至0.55。通过适当的临床观察和实验室试验监测患者服用HEMGENIX后凝血因子IX抑制剂的发展情况。如果出血未得到控制，或血浆因子IX活性水平下降，则进行检测因子IX抑制剂的分析。

【Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)不良反应】

1、 Hemgenix可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、胸痛或胸痛、头痛、腹痛、头晕、颤抖、脸红、皮疹和高血压。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、 Hemgenix最常见的副作用包括：肝酶升高、头痛、流感样症状、疲劳、恶心和感觉不适。

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【温馨提示】

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