Ponatinib普纳替尼(Iclusig)为对其他药物不反应的CML患者提供治疗选择

Ponatinib普纳替尼(Iclusig,帕纳替尼)是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。

PDA的药物评价和研究中心血液和肿瘤产品室主任RichardPazdur，MD说：“Iclusig的批准是重要的，因为对其他药物不反应的CML患者提供治疗选择，尤其是有T315I突变很少治疗选择的患者”“Iclusig是今年底被批准治疗CML的第三个药物和治疗ALL的第二个药物，证实FDA承诺为罕见疾病患者批准安全和有效药物。“

Ponatinib普纳替尼(Iclusig,帕纳替尼)在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用Ponatinib普纳替尼(Iclusig,帕纳替尼)治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

药物：帕纳替尼|普纳替尼Ponatinib（Iclusig）

靶点：多靶点BCR-ABL、VEGFR、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、EPHR以及SRC家族

治疗：CML、PH（+）成人急性淋巴细胞白血病ALL

Ponatinib普纳替尼(Iclusig,帕纳替尼)不良反应：肝毒性，心肌梗死和中风、心衰、严重血管狭窄

普纳替尼

Ponatinib普纳替尼(Iclusig,帕纳替尼)是一种三代TKI，初始检测其挽救对前线药物耐药患者的疗效，对ABL的Thr315Ile突变患者尤其有效，通过这些患者使用帕纳替尼的治疗结果，帕纳替尼开始作为一线疗法进行治疗。经过临床研究发现，患者使用帕纳替尼进行治疗，被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解，但是有一部分患者产生了副作用。治疗结果是51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗，45名患者需要降低剂量。

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