PMB-CT01 B细胞非霍奇金淋巴瘤一期临床试验首剂组成功，二期组即将开启

2023年9月11日，加利福尼亚尔维恩（IRVINE, Calif.）— 临床阶段生物科技公司PeproMene Bio, Inc. 宣布，其针对复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的一期临床试验PMB-CT01（BAFFR-CAR T细胞）的首个剂量队列已经完成。在此队列中，未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此该研究已获批准继续进行下一个队列的试验。本次PMB-102试验在国内最大的癌症研究与治疗机构之一——“希望之城”（City of Hope）进行。PeproMene公司从“希望之城”获得了PMB-CT01相关的知识产权。

首剂队列结果

在首个队列中，给予50×106个PMB-CT01的治疗极其耐受。在接受治疗的三名患者中，所有患者只出现了1级的细胞因子释放综合症（CRS），其中两名患者在治疗后出现了1级的免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），并最终康复。在治疗后一个月，总体反应率为100%（两例完全缓解和一例部分缓解）。两名患有曼特尔细胞淋巴瘤的患者在加入PMB-CT01试验之前曾在接受常规的CD19 CAR T细胞治疗后出现疾病进展。

主试验研究员，希望之城的副教授，淋巴瘤科分部主任Elizabeth Budde博士，博士称：“我们非常惊讶和高兴地看到，对于已经接受了3-10次前线治疗失败的严重预处理患者，特别是那些曾接受FDA批准的CD19 CAR T细胞治疗的患者，竟然出现如此少的毒性反应，且反应率如此之高。”

“尽管CD19-CAR T细胞疗法对B细胞淋巴瘤和白血病具有高初始疗效，但仍然有很多患者在接受CD19-CAR T治疗后复发，突显了迫切的未满足医疗需求，” 希望之城全面癌症中心的副主席兼副主任，PeproMene的科学创始人及其科学顾问委员会的薪酬主席Larry W. Kwak博士博士说道。 Kwak在PeproMene公司拥有股权。 “与CD19不同，BAFF-R信号对B细胞的生长和存活至关重要，因此肿瘤细胞不太可能通过丧失BAFF-R抗原来逃避免疫反应。我希望BAFFR-CAR T疗法将为患者提供有意义的新选择。”

PeproMene的首席运营官Hazel Cheng博士说：“尽管仍处于早期阶段，但我们对PMB-CT01治疗B-NHL患者的首个剂量队列中可接受的安全性和初步疗效的初步观察感到鼓舞。所有3名接受治疗的患者（其中2名在CD19 CAR T疗法后疾病进展，1名患有CD19/CD20阴性淋巴瘤）都对PMB-CT01治疗做出了积极反应。” “这些临床结果与2019年发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上的希望之城的临床前研究数据一致，该数据显示PMB-CT01（BAFFR-CAR T细胞）可以克服B细胞恶性肿瘤中CD19抗原的丧失。”

PMB-CT01简介

PMB-CT01是首创的BAFFR定向的自体CAR T细胞疗法。BAFF-R（B细胞激活因子受体）是一种肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员，几乎只在B细胞上表达。由于BAFF-R信号促进正常B细胞的增殖并似乎对B细胞的存活至关重要，因此肿瘤细胞不太可能通过丧失BAFF-R抗原来逃避免疫反应。这一独特的特征使得BAFF-R CAR T疗法成为治疗B细胞恶性肿瘤的潜在选择。BAFF-R CAR-T采用了含有CD3ζ和4-1BB的第二代信号域的抗BAFF-R scFv（单链片段可变区域）抗体构建而成。我们的研究发现，BAFFR-CAR T细胞在体外和动物模型中能够杀死人类淋巴瘤和白血病细胞。PeproMene公司已从希望之城获得了与PMB-CT01相关的知识产权。

深入探讨PMB-CT01的临床突破

战胜难以治愈的白血病

针对癌症和免疫性疾病的新疗法一直是医学领域的研究重点。PeproMene Bio, Inc.的PMB-CT01疗法在治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）方面取得了令人鼓舞的突破。这一突破性疗法的开发标志着医学界对于克服难治性白血病的不懈努力。

B-NHL患者的巨大希望

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是一种恶性肿瘤，通常发生在淋巴系统中的B细胞中。尽管已经有多种治疗方案，包括CD19 CAR T细胞疗法，但仍然有患者难以根治或复发。在这种情况下，PMB-CT01的出现为这些患者带来了新的希望。该疗法针对的是BAFF-R抗原，这是B细胞上的一种关键受体，有望提供一种有效的治疗途径，减少癌细胞的抵抗。

首剂队列取得显著成果

PMB-CT01的首剂队列结果令人鼓舞。在三名受试者中，所有患者都表现出了出乎意料的耐受性，而且没有观察到剂量限制性毒性（DLT）。这对于已经接受过多轮前线治疗并且曾经接受过FDA批准的CD19 CAR T细胞治疗的患者来说，无疑是一个重大突破。其中两名患者在治疗后出现了1级的免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），但他们最终完全康复。

新的治疗选择

传统的CD19 CAR T细胞疗法虽然在B细胞淋巴瘤和白血病的治疗中表现出了显著的疗效，但仍然存在一部分患者复发的情况。这凸显了治疗这些疾病的紧迫医疗需求。PMB-CT01的不同之处在于它针对的是BAFF-R信号，而不是CD19。BAFF-R信号在B细胞的生长和存活中起着关键作用，这意味着肿瘤细胞很难通过丧失BAFF-R抗原来逃避治疗。因此，PMB-CT01为B-NHL患者提供了一种新的、有望在临床上产生重大意义的治疗选择。

科学家的期望

希望之城的Larry W. Kwak博士表示：“与CD19不同，BAFF-R信号对B细胞的生长和存活至关重要，因此肿瘤细胞不太可能通过丧失BAFF-R抗原来逃避免疫反应。我希望BAFFR-CAR T疗法将为患者提供有意义的新选择。” Kwak博士是PeproMene公司的科学创始人，并在该公司拥有股权。他的期望代表了科学家们对于PMB-CT01的前景充满信心。

展望未来

尽管PMB-CT01仍处于早期阶段，但其初步临床结果表明，这一疗法在治疗B-NHL患者中具有潜力。对于那些曾经经历了多次治疗失败的患者，PMB-CT01可能是一种革命性的疗法，为他们提供了新的治疗机会。该疗法的开发代表了科学界不断追求新的治疗方法，以改善患者的生活质量和延长生存期的承诺。

结论

PeproMene Bio, Inc.的PMB-CT01疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗领域取得了令人瞩目的成就。首剂队列的成功结果为这一疗法的未来发展打下了坚实的基础，为难以治愈的白血病患者带来了新的希望。随着临床试验的继续进行，我们期待着PMB-CT01将为患者提供更多的治疗选择，并为医学界带来更多的突破。这一里程碑式的研究将继续推动癌症治疗领域的进步，为患者的健康和幸福作出贡献。

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