转移性前列腺癌的靶向放射配体疗法：Pluvicto

转移性前列腺癌（mPCa）被认为是无法治愈的。有新的化学疗法，PCa疫苗和免疫疗法可以延长患者的生命数月。令人失望的消息是，mPCa最终克服了这些治疗方法，对于许多患者来说，副作用可能很严重。

现在有了Pluvicto，一种静脉注射疗法，可以向单个mPCa细胞提供放射性冲击。2022年3月23日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，已批准Pluvictoro治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势耐受性前列腺癌（mCRPC）成年患者，这些患者已接受雄激素受体（AR）途径治疗抑制和紫杉烷类化疗。

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换句话说，Pluvicto适用于满足某些条件的患者：

• PSMA阳性意味着一种称为PSMA PET / CT扫描的特殊类型的成像已经检测到从原始前列腺肿瘤扩散的PCa肿瘤的远程位置。PSMA 代表前列腺膜特异性抗原。包裹细胞内容物的膜或外细胞表面具有该细胞特有的蛋白质形式的“ID标签”。所有前列腺细胞都是如此，但是当它们突变成PCa细胞时，PSMA变得非常丰富 – 这是一种危险信号，表明这些细胞是敌人。
• PSMA PET / CT扫描涉及静脉注射检测“鸡尾酒”，该混合物由癌细胞上的PSMA容易结合的物质组成，例如细胞识别为可用于生存和繁殖的燃料的糖分子，以及在PET / CT扫描中点亮的放射性同位素，例如镓68。在癌细胞上积累的PSMA的绝对数量比正常细胞上的PSMA收集的同位素多得多，导致癌细胞在扫描时显着发光。把它想象成空军手表上的二战镭表盘，它会在黑暗中发光，这样在夜间突袭中驾驶黑暗轰炸机的飞行员就可以跟踪时间。

到目前为止，FDA的声明说Pluvicto适用于通过PSMA PET / CT扫描证明转移性疾病的患者。现在，这是下一个条件：

• 转移性去势抵抗性PCa（mCRPC）意味着患者已经接受雄激素剥夺治疗（ADT），无论是持续还是间歇，很长一段时间，直到停止工作。请记住，ADT或激素疗法剥夺了PCa细胞用于激励其生长和复制的睾丸激素。因此，ADT也被称为化学阉割，它使用药物来产生与手术切除男性睾丸以阻止睾酮产生相同的影响。无论哪种方式，PCa细胞获得和使用睾酮的生化途径都被抑制，因此治疗最初阻止肿瘤的发展。然而，最终癌症会胜过ADT，并恢复其破坏性进展，从而变得对去势具有抵抗力。必须满足此条件。
• 接下来，正如前列腺癌基金会所解释的那样，“目前，紫杉烷类化疗，与泼尼松一起给予，是转移性前列腺癌男性的标准护理，尽管激素治疗已经扩散并正在进展。批准用于治疗晚期前列腺癌的紫杉烷类化疗药物包括多西他赛（Taxotere®）和卡巴他赛（Jevtana®）。虽然这些药物在临床试验中显示出“前所未有的生存优势”，使其成为明显的治疗选择，但“并非所有男性都有反应，耐药性总是会出现。

简而言之，FDA已批准Pluvicto用于mCRPC患者，对于这些患者，延长生命的两种标准护理方法不再有效。它的工作方式类似于PSMA PET / CT扫描。该药物是PSMA吸引分子和不同类型的放射性同位素的混合物，可向单个mPCa细胞提供小而致命的辐射剂量。

Pluvicto的临床试验结果

FDA批准的临床试验涉及551名接受Pluvicto和当前最佳护理标准的男性，而280名男性仅接受当前最佳护理标准。所有参加试验的患者都符合关于先前治疗失败的严格纳入标准。结果显示，接受Pluvicto治疗的男性的平均总生存时间为15.3个月，而未接受Pluvicto治疗的男性的平均总生存时间为11.3个月。

平均而言，接受Pluvicto治疗的患者副作用发生率较高，包括疲劳，口干，恶心，贫血，食欲下降和便秘。大约30%的Pluvicto患者也有异常的血液检查结果。FDA警告说，Pluvicto中使用的放射性同位素与成像同位素不同，可能会导致辐射暴露的风险。

Pluvicto提供了一个很有前途的新方向，非常值得继续研究。这是一种征服mPCa细胞的智能炸弹方法，这些细胞规避了ADT和紫杉烷类化学疗法的影响。

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