Plozasiran向FDA提交新药申请用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征

家族性乳糜微粒血症综合征（Familial Chylomicronemia Syndrome，FCS）是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者常面临极高的甘油三酯水平和相关并发症，目前尚无针对该病的FDA批准疗法。Arrowhead Pharmaceuticals近日向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了一份新药申请（NDA），拟将其研发的RNA干扰疗法Plozasiran用于FCS患者的治疗。这一进展有望改善FCS患者的生活质量，开启治疗该病的新篇章。

FCS的疾病特征与现状

FCS是一种由单基因突变引起的代谢紊乱，表现为极高的甘油三酯（TG）水平，常超过880 mg/dL。如此严重的TG升高会导致一系列问题，包括急性胰腺炎、慢性腹痛、脂肪肝、糖尿病及认知障碍等。其中，急性胰腺炎是一种危及生命的并发症，严重影响患者的生活质量。目前，传统的饮食干预和现有药物疗法不足以有效控制FCS，这使得开发更具针对性的治疗手段成为一项紧迫任务。

Plozasiran的研发背景与作用机制

Plozasiran是一种首创的RNA干扰（RNAi）疗法，其设计目标是抑制载脂蛋白C-III（APOC3）的生成。APOC3是一种甘油三酯代谢的重要调节因子，通过抑制脂蛋白脂肪酶对甘油三酯的分解，以及阻碍肝细胞对甘油三酯残余颗粒的吸收，导致血液中甘油三酯水平升高。通过降低APOC3水平，Plozasiran旨在恢复脂质代谢的平衡，从而显著降低甘油三酯水平。

Plozasiran的研发基于Arrowhead的TRiMTM技术平台，这一技术平台以RNAi为核心，通过精确靶向特定基因的表达，避免了许多传统药物疗法可能产生的广泛副作用。

临床研究计划及关键数据

SUMMIT临床项目

Plozasiran的疗效和安全性得到了SUMMIT临床项目的支持，其中包括针对FCS患者的PALISADE研究、针对重度高甘油三酯血症（SHTG）的SHASTA研究，以及针对混合型高脂血症患者的MUIR和CAPITAN研究。

PALISADE III期研究

PALISADE研究是评估Plozasiran治疗FCS疗效与安全性的关键III期临床试验。研究招募了75名患有FCS的成年患者，分布于18个国家的39个研究中心。试验结果显示：

• 主要疗效指标：与安慰剂组相比，Plozasiran治疗组在10个月内实现了甘油三酯水平的显著降低，25 mg剂量组的中位下降幅度达80%。
• 急性胰腺炎风险降低：Plozasiran治疗组的急性胰腺炎发生风险较安慰剂组下降83%。
• 耐受性与安全性：整体上，Plozasiran耐受性良好，最常见的不良反应包括腹痛、COVID-19、鼻咽炎和恶心。

这些结果已在2024年美国心脏协会科学会议（AHA24）、欧洲心脏病学会（ESC）大会等国际会议上进行报告，并发表于《循环》（Circulation）和《新英格兰医学杂志》。

治疗意义

FCS患者常因缺乏有效治疗而承受巨大的生理与心理负担。Plozasiran通过RNAi技术直接靶向病因基因，不仅显著降低甘油三酯水平，还减少了急性胰腺炎等严重并发症的风险。这种机制使其成为潜在的革命性治疗方案。

目前，Plozasiran已获得FDA的突破性疗法、孤儿药和快速通道资格认证，并被欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格。Arrowhead计划在未来向其他监管机构递交批准申请，以扩大Plozasiran的适用范围。

Plozasiran的研发和临床成功标志着针对FCS的RNAi疗法迈出了重要一步。这一突破不仅展现了RNAi技术在遗传性代谢疾病中的潜力，也为FCS患者带来了新选择。随着监管审批的推进，Plozasiran或将成为FCS治疗领域的一项重要进展，为这一严重疾病的管理提供更有效的解决方案。

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