Plixorafenib在中枢神经系统肿瘤中呈现出令人期待的结果

中枢神经系统肿瘤（PCNSTs）的治疗一直是肿瘤研究领域的难题之一。近期，一项使用Plixorafenib（FORE8394, PLX8394）进行的阶段1/2a试验的结果表明，这种新型小分子BRAF抑制剂在治疗携带BRAF V600突变的肿瘤，尤其是原发性中枢神经系统肿瘤方面，展现出了潜在的安全性和疗效。

试验结果

根据在2023年11月15日至19日举行的神经肿瘤学会（SNO）2023年度会议上的研究结果，有9名对丝裂原活化蛋白激酶抑制剂（MAPKi）治疗尚处于初始阶段的BRAF V600原发性中枢神经系统肿瘤患者中，有6名在接受Plixorafenib治疗后取得了积极反应，整体反应率（ORR）为66.7%（95% CI，29.9%-92.5%）。在其他BRAF V600突变的晚期实体瘤中，有24名未接受MAPKi治疗的患者中，有10名通过该研究治疗取得了积极反应，ORR为41.7%。

对于PCNST患者，Plixorafenib治疗后的反应持续时间中位数（mDOR）为13.9个月（范围3.7-32.3），其中有4名患者（67%）的反应持续时间达到了6个月或更长。而在其他晚期实体瘤患者中，Plixorafenib的mDOR为17.8个月（范围3.7-59.2）。所有BRAF V600突变实体瘤患者的中位反应时间为3.5个月。

安全性和耐受性

相比已批准的BRAF或MEK抑制剂，Fore Biotherapeutics（Plixorafenib的制造商）表示，与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率相对较低。在建议的第二阶段2剂量为900毫克时，没有剂量限制性毒性，症状性TEAEs几乎全部为1级，最常见的实验室异常TEAEs主要为1-2级。在PCNST患者中，头痛是唯一一个有症状的3级或更高TEAE，而且发生率不到5%。

Plixorafenib试验概述

Plixorafenib已被FDA授予用于治疗PCNST的孤儿药物认定，以及用于曾经耗尽过往治疗线的BRAF V600突变患者的快速通道认定。

这项Plixorafenib的阶段1/2a试验包括剂量递增和剂量延伸两个部分，共有113名患者参与，试验地点遍布亚利桑那、加利福尼亚、佛罗里达、印第安纳、马萨诸塞、密歇根、纽约、密苏里、田纳西、得克萨斯和犹他。试验的主要终点包括曲线下面积、最大浓度、达到峰值浓度的时间、半衰期、TEAEs的发生率、建议的第2阶段剂量以及ORR。次要终点包括DOR、PFS和24周后的临床益处率。

结论

Plixorafenib的阶段1/2a试验为寻找BRAF V600突变肿瘤治疗方案的研究提供了新的线索。其在原发性中枢神经系统肿瘤中的显著疗效和较低的不良事件发生率使其成为潜在的新一代治疗药物。在深入研究中，我们期待着更多关于Plixorafenib的安全性和有效性的数据，为中枢神经系统肿瘤患者提供更为创新和个体化的治疗选择。

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