Piasky(crovalimab,可伐利单抗)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症获FDA批准

2024年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一款由罗氏（Roche）研发的新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗），用于治疗13岁及以上、体重至少40公斤的阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者。这一批准标志着PNH治疗领域的一个重要进步，带来了更高的疗效和便利性。

临床试验成果

可伐利单抗的批准得益于两项关键的3期临床试验。第一项试验证实了该药物在疾病控制方面的良好表现和耐受性。第二项试验则显示了该单克隆抗体在获益风险方面的一致性。具体来说，根据2022年12月在美国血液学会（ASH）年会上展示的数据，可伐利单抗在COMMODORE 3研究中达到了主要疗效终点：控制溶血和避免输血。

主要疗效终点

在COMMODORE 3研究中，从第5周到第25周，溶血得到控制的受试者比例平均达到了78.7%。此外，基线至第25周实现避免输血的受试者比例显著增加，从筛查前24周的0.0%提高到了51.0%。这些数据表明，可伐利单抗能够显著降低PNH患者对输血的依赖，提高生活质量。

疲劳状态改善

研究还发现，在使用可伐利单抗治疗后的两周内，受试者的疲劳状态得到了快速且有临床意义的改善，并随着时间的推移而持续。这一发现对于PNH患者来说尤为重要，因为疲劳是他们日常生活中面临的主要挑战之一。

安全性数据

试验中的总体安全性数据与C5抑制剂和潜在疾病的已知安全性一致，表明可伐利单抗耐受性良好，没有发现新的安全性信号。这意味着可伐利单抗不仅有效，而且安全性得到了保障。

可伐利单抗的工作机制

可伐利单抗（Piasky，crovalimab-akkz）是一种靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体。其设计目的是阻断人体免疫系统中的补体系统，从而抑制PNH的发病机制。具体来说，可伐利单抗通过以下机制发挥作用：

连续单克隆抗体回收技术

可伐利单抗通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5蛋白结合，诱导其降解。随后，这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，再次与其他C5蛋白结合。因此，可伐利单抗能够在较低剂量下实现迅速和持久的补体通路抑制。

便利性与高效性

相比传统的输血治疗，PNH患者需要频繁入院进行3-4小时的输血，可伐利单抗每4周只需进行一次皮下注射，大大提高了治疗的便利性和患者的生活质量。

全球批准与应用

今年早些时候，抗C5循环单克隆抗体（mAb）的静脉注射和皮下制剂已在中国和日本获得批准，而美国也批准了该制剂。这意味着可伐利单抗在全球范围内得到了广泛的认可和应用，为更多PNH患者带来了希望。

PNH的病理与治疗挑战

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，而LDH是溶血的标志。溶血会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。因此，抑制补体C5是具有显著临床症状PNH患者的治疗标准。

然而，持续完全抑制末端补体途径和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。可伐利单抗的出现，成功克服了这一难题，为PNH的治疗带来了革命性的变化。

罗氏开发的新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）的问世，标志着PNH治疗领域的一个重要里程碑。通过两项关键的3期临床试验，可伐利单抗不仅在疾病控制和安全性方面表现出色，而且极大地提高了患者的生活质量。其创新的工作机制和便捷的给药方式，使得PNH患者能够更轻松地管理病情。全球范围内的批准和应用进一步证明了其巨大的临床价值。未来，可伐利单抗有望成为PNH患者的新希望，为这一罕见病的治疗带来更多可能。

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