Patritumab Deruxtecan在EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者中展现出显著且持久的疗效
肺癌作为全球第二常见癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，其中55%在诊断时已扩散到其他部位。EGFR激活突变在全球所有NSCLC肿瘤中的发生率在14%到38%之间。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）等靶向疗法已经改善了EGFR突变的NSCLC患者的治疗方案，但EGFR TKI的耐药性问题仍然存在，需要更多创新性的治疗方法来提高患者的生存率。
最近的研究结果显示，Patritumab Deruxtecan（简称HER3-DXd）在EGFR突变的NSCLC患者中表现出了显著的临床疗效，并为这一患者群体提供了新的治疗希望。在今天的世界肺癌大会上，这些数据被正式公布，为EGFR突变的NSCLC患者提供了一个前所未有的治疗选择。
Patritumab Deruxtecan：突破性的靶向疗法
Patritumab Deruxtecan是一种经过特异性工程设计的HER3定向抗体药物结合物（ADC），采用戴尔奇三共（Daiichi Sankyo）独有的DXd ADC技术。HER3是EGFR受体酪氨酸激酶家族的成员，EGFR突变肺癌的EGFR TKI耐药性中，有大约83%的原发性NSCLC肿瘤和90%的晚期EGFR突变肿瘤表达HER3。目前还没有针对HER3的批准疗法。
HERTHENA-Lung01：令人振奋的疗效结果
HERTHENA-Lung01是一项全球性、多中心的、开放标签的第2期试验，旨在评估Patritumab Deruxtecan在EGFR突变的本地晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效，这些患者已经在EGFR TKI和铂类化疗后疾病进展。该试验结果令人鼓舞，显示Patritumab Deruxtecan在经过多次治疗的患者中取得了显著的临床意义的疗效。
在该试验中，225名EGFR突变的NSCLC患者接受了Patritumab Deruxtecan治疗，结果显示了29.8%的客观缓解率（ORR），持续时间达到了6.4个月，疾病控制率为73.8%。此外，Patritumab Deruxtecan还表现出对EGFR TKI耐药性的多种机制和各种先前治疗的HER3膜表达率的广泛反应。即使在30名存在脑转移的患者中，Patritumab Deruxtecan也展现出了33.3%的颅内缓解率，为EGFR突变肺癌患者提供了在不同治疗阶段的新希望。
潜在的新治疗标准
“HERTHENA-Lung01的结果为晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者提供了Patritumab Deruxtecan治疗的临床疗效证据，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的杨海兰博士表示，“这种临床意义显著的疗效观察到了广泛的HER3表达范围，对EGFR TKI耐药的多种机制以及在具有脑转移的患者中的抗肿瘤活性，强调了Patritumab Deruxtecan成为对治疗选择有限的肺癌患者群体的潜在重要治疗选择。”
戴尔奇三共全球研发主管Ken Takeshita博士表示：“在先前接受治疗并复发的EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者中，疾病进展是不可避免的，这再次强调了需要跨越各种耐药机制的新颖治疗方法。HERTHENA-Lung01的结果以及早期试验结果表明，Patritumab Deruxtecan展现出临床意义显著且持久的疗效，突显了这种HER3定向抗体药物结合物成为这一高度未满足医学需求患者群体的新标准的潜力。这些数据将支持我们与卫生部门的持续对话，包括我们计划在美国提交的申请。”
安全性和耐受性
在HERTHENA-Lung01中观察到的Patritumab Deruxtecan的安全性与之前的临床试验一致。在主要数据截止日期为2022年11月21日时，有7.1%的患者因治疗相关的不良事件（TEAEs）而中止治疗。64.9%的患者出现了3级或更高级别的TEAEs。最常见的3级或更高级别的TEAEs包括血小板减少（21%）、中性粒细胞减少（19%）、贫血（14%）、白细胞减少（10%）、疲劳（6%）、低钾血症（5%）和无力（5%）。此外，12名患者（5.3%）被独立评定委员会确认为与治疗相关的肺间质疾病（ILD）。大多数ILD事件是低级别的，包括一个1级事件、八个2级事件、两个3级事件和一个5级事件。
总的来看，Patritumab Deruxtecan在HERTHENA-Lung01试验中的成功表现为EGFR突变的NSCLC患者提供了一个新的治疗机会。这一疗法展现出临床意义显著的持久缓解，特别是对于那些曾经接受过EGFR TKI和铂类化疗后疾病进展的患者来说，具有重大意义。我们期待着进一步的研究和持续的临床试验，以进一步确定这种治疗方法的潜力，以及它是否能够成为EGFR突变NSCLC患者的新治疗标准。同时，这也将为寻求更多创新性治疗方法来改善肺癌患者的生存率提供了新的方向。
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