PADCEV与KEYTRUDA显著延长晚期膀胱癌一线治疗患者的总生存期和无进展生存期

2023年10月22日，东京和华盛顿博塞尔，艾琦康制药股份有限公司（股票代码：4503，总裁兼首席执行官：冈村直己，以下简称“艾琦康”）和赛杰恩公司（纳斯达克：SGEN）宣布了EV-302临床试验（又名KEYNOTE-A39）的3期研究结果，涉及PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）与KEYTRUDA（pembrolizumab）与化疗相比的治疗效果。这种组合对于先前未经治疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者（la/mUC）表现出显著且临床意义重大的整体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的改善。这些发现是在2023年欧洲医学肿瘤学协会（ESMO）大会的总统会议上展示的。

OS和PFS均达到主要终点

EV-302研究满足了OS和PFS这两个双重主要终点，与铂类和吉西他滨化疗相比，接受enfortumab vedotin和pembrolizumab治疗的患者经历了：

• 5个月的中位OS（95% CI：25.4-NR），而在化疗组为16.1个月（95% CI：13.9-18.3）。
• 与化疗相比，死亡风险显著降低53%（风险比[HR]=0.47；95%可信区间[CI]：38-0.58；P<0.00001）。
• 一个独立数据监控委员会确定，在中期分析中OS已经超过了预先指定的疗效界限。
• 5个月的中位PFS（95% CI：10.4-16.6），而在化疗组为6.3个月（95% CI：6.2-6.5）。
• 相较于化疗，癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI：38-0.54；P<0.00001）。
• 在包括顺铂资格和PD-L1表达水平在内的所有预定亚组中，均出现一致的OS结果。

革命性突破：患者生存获明显改善

这一结果标志着晚期膀胱癌治疗的一项重大突破，开启了新篇章。对于这种罕见癌症，患者以及医生的治疗选择一直有限，而EV-302试验的结果显著提高了患者的生存和生存期质量，为急需新疗法的晚期膀胱癌患者带来了重要希望。

关于研究者的看法

艾琦康制药的肿瘤研发高级副总裁Ahsan Arozullah医生表示：“今天所呈现的显著发现表明，enfortumab vedotin和pembrolizumab的联合治疗可以为晚期膀胱癌患者提供更长的生存期和更长时间的无病进展期。这些数据的呈现对于这类患者群体来说是一个重要的里程碑，我们期待着与监管机构继续进行讨论，以便加速将这一疗法提供给最需要的患者。”

赛杰恩公司研究与发展总裁Roger Dansey医生表示：“如果获得批准，enfortumab vedotin和pembrolizumab的联合治疗将改变转移性膀胱癌治疗的范式。今天呈现的历史性试验结果显示出先前未在广泛患者群体中取得的整体生存期和无进展生存期改善。”

伦敦大学玛丽皇后大学的泰勒斯·鲍尔斯医生表示：“对于晚期膀胱癌的诊断对患者及其家人来说是困难的，而医生对于这些患者的治疗选择有限。这一3期试验的结果与迄今为止看到的任何结果都不同，为晚期膀胱癌治疗开启了新的篇章。这为这种药物对于急需新疗法的晚期膀胱癌患者带来有意义的影响提供了巨大机会。”

良好的安全性和客观反应率

在次要终点中，结果表明，接受enfortumab vedotin加pembrolizumab治疗的患者，客观反应率（ORR）为68%（95% CI：63.1-72.1，P<0.00001），而接受化疗治疗的患者的ORR为44%（95% CI：39.7-49.2）。在enfortumab vedotin加pembrolizumab组中，29.1%的患者出现完全缓解，而38.7%的患者出现部分缓解，而在化疗组分别为12.5%和32.0%。在enfortumab vedotin加pembrolizumab组中，反应持续时间（DOR）的中位数还没有达到，而在化疗组为7个月（95% CI：6.2-10.2，P<0.00001）。

基于全球提交的基础

EV-302试验是一项开放标签、随机对照的3期研究，评估enfortumab vedotin与pembrolizumab与先前未经治疗的la/mUC患者相比，其资格符合含顺铂或卡铂化疗，无论PD-L1状态如何。该研究纳入了886名先前未经治疗的la/mUC患者，将其随机分为接受enfortumab vedotin加pembrolizumab或化疗的两组。该试验的双重主要终点是依据RECIST v1.1的OS和PFS，由盲目的独立中央评审（BICR）进行评估。次要终点包括依据BICR的RECIST v1.1的ORR、RECIST v1.1的DOR以及安全性。

结论

EV-302试验的结果开创了膀胱癌治疗领域的新纪元，为晚期膀胱癌患者提供了更多的希望。这一组合疗法不仅显著延长了患者的生存期，还提供了更长时间的无病进展期。这一突破性研究结果将为未来的治疗提供更多选择，改善患者的生活质量，成为癌症治疗的一个重要里程碑。

重要安全信息（Important Safety Information）

对于PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）的使用，需要注意以下重要安全信息，请阅读使用说明书以获得更多详细信息。

关于膀胱癌和膀胱上皮癌

膀胱癌是一种起源于尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及其他一些器官的上皮细胞的癌症。如果膀胱癌已经扩散到周围器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症扩散到身体的其他部位，就被称为转移性疾病。每年全球报告大约573,000例新的膀胱癌病例和212,000例死亡。据估计，2023年将有大约82,290人在美国被诊断患有膀胱癌。每年有大约200,000人在欧洲和24,000人在日本被诊断患有膀胱癌。膀胱癌占所有膀胱癌的90%，也可在肾盂、输尿管和尿道中找到。大约12%的病例在诊断时为局部晚期或转移性膀胱癌。

持续研究

EV-302试验（NCT04223856）是一项开放标签、随机对照的3期研究，评估了enfortumab vedotin与pembrolizumab与先前未经治疗的局部晚期或转移性膀胱癌（la/mUC）患者的治疗效果，无论其PD-L1状态如何，这些患者符合含顺铂或卡铂化疗的资格。

EV-103试验（NCT03288545）是一项进行中的多组开放标签、多中心3期/2期研究，调查了enfortumab vedotin在单独应用或与pembrolizumab和/或化疗联合应用时对于首选或二线治疗的la/mUC患者以及对于MIBC患者的治疗效果。

在MIBC患者中，正在进行一个广泛的项目，包括EV-304（NCT04700124，又名KEYNOTE-B15）和EV-303（NCT03924895，又名KEYNOTE-905）的两个3期临床试验。enfortumab vedotin与pembrolizumab在二线膀胱癌和MIBC的联合应用尚未被证明是安全或有效的。

EV-202试验（NCT04225117）是一项进行中的多组开放标签、多中心2期研究，调查了enfortumab vedotin单独应用于先前治疗过的晚期实体瘤患者。该研究还包括一组调查enfortumab vedotin与pembrolizumab联合应用于先前未经治疗的头颈部鳞状细胞癌的患者。这一研究尚未获得二线膀胱癌和MIBC联合使用enfortumab vedotin与pembrolizumab治疗的安全性和有效性证据。

关于PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）

PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）是一种首创的抗体药物复合物（ADC），针对Nectin-4，这是一种高度表达于膀胱癌细胞表面的蛋白质。非临床数据表明，PADCEV的抗癌活性是由于其与Nectin-4表达的细胞结合，然后将抗肿瘤剂monomethyl auristatin E（MMAE）释放到细胞内，导致细胞停止再生（细胞周期阻滞）并发生程序性细胞死亡（凋亡）。

总的来说，EV-302试验的重大突破将为膀胱癌患者带来新的曙光。这一组合治疗延长了生存期，提高了客观反应率，并展示出了有望彻底改变膀胱癌治疗的潜力。患者、医生和研究人员将继续合作，以加速将这一革命性疗法带给那些最需要的患者。希望这一突破能为膀胱癌患者的未来提供更多希望。

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