探寻恩诺单抗（Padcev/Enfortumab）治疗转移性尿路上皮癌的疗效
尿路上皮癌是一种危害深远的癌症，尤其是在局晚期或转移性阶段，患者的生存前景十分堪忧。长期以来，顺铂为基础的化疗一直是标准的一线治疗方法，然而，并非所有患者都适合接受这种治疗方式。近年来，一种新的治疗方法崭露头角——恩诺单抗（Padcev/Enfortumab），这一靶向性治疗在改善不适合顺铂治疗的局晚期/转移性尿路上皮癌患者的生存前景方面表现出潜力。本文将深入探讨恩诺单抗的治疗效果，以及其在尿路上皮癌患者中的前景。
以上图片为Padcev（enfortumab vedotin）在致泰药业实拍图
恩诺单抗：一种新的治疗希望
恩诺单抗是一种靶向Nectin-4的抗体-微管抑制剂复合物，采用Seattle Genetics的专有连接技术，将微管破坏剂MMAE与抗Nectin-4单克隆抗体结合，从而能够精准地靶向多种实体瘤上表达的Nectin-4细胞粘附分子。一旦被肿瘤细胞摄取，这种复合物释放MMAE，从而抑制了肿瘤细胞的分裂，发挥了抗肿瘤作用。
尿路上皮癌的发病率正在全球范围内呈上升趋势，其中约90%的病例发生在膀胱。然而，局晚期或转移性尿路上皮癌的预后仍然非常差，传统的治疗方法在这些患者身上的效果有限。以顺铂为基础的化疗一直被视为该病的一线治疗，但不适合接受这种治疗方式的患者占据了相当大的比例。对于这部分患者，目前可供选择的治疗方案有限，通常采用卡铂联合吉西他滨，但其治疗活性较低，患者的耐受性也较差。
然而，基于EV-302确证性试验的结果，恩诺单抗（Enfortumab vedotin-ejfv）联合帕博利珠单抗已经被写入了2023版NCCN指南，成为不适合顺铂治疗的局晚期/转移性尿路上皮癌患者的一线治疗选项。接下来，我们将详细探讨EV-103 K队列随机对照试验的研究设计以及该治疗方案的疗效结果，以评估恩诺单抗在尿路上皮癌患者中的实际效果。
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EV-103 K队列随机对照试验
EV-103 K队列随机对照试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT03288545）是一项关键的研究，旨在评估恩诺单抗联合帕博利珠单抗在不适合顺铂治疗的局晚期/转移性尿路上皮癌患者中的疗效。以下是该研究的主要要点：
主要研究终点：
本试验的主要研究终点是通过盲态独立中心阅片（BICR）评估的确认的客观缓解率（cORR），这一指标是衡量治疗效果的关键标志之一。
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受试者人群：
本试验纳入了151例不适合顺铂治疗的局晚期/转移性尿路上皮癌患者，这一患者群体代表了一个急需有效治疗方案的临床挑战。
用药方案：
患者被随机分为两组：联合治疗组和单药治疗组。
- 联合治疗组：患者接受恩诺单抗（1.25mg/kg，静脉注射，第1天和第8天，每3周一次）以及帕博利珠单抗（200mg，静脉注射，每3周一次）的联合治疗。
- 单药治疗组：患者接受恩诺单抗（1.25mg/kg，静脉注射，第1天和第8天，每3周一次）的单药治疗。
疗效结果：
根据EV-103 K队列随机对照试验的结果，我们可以看到恩诺单抗联合帕博利珠单抗的治疗效果相当令人鼓舞。
- cORR（确认的客观缓解率）： 联合治疗组的cORR为64.5%，而单药治疗组的cORR为45.2%。这表明联合治疗显著提高了肿瘤的缓解率，为患者带来了更好的疗效。
- DOR（持续缓解时间）： 联合治疗组的DOR尚未达到，而单药治疗组的DOR为13.2个月。这意味着联合治疗组的患者可能会获得更长时间的病情稳定。
- DCR（疾病控制率）： 联合治疗组的DCR为86.8%，而单药治疗组的DCR为79.5%。这表明联合治疗可以更有效地控制疾病的进展。
- 1年OS率（1年总生存率）： 联合治疗组的1年OS率为80.7%，而单药治疗组的1年OS率为70.7%。这意味着联合治疗可以显著提高患者的生存率。
- 1年PFS率（1年无进展生存率）： 联合治疗组的1年PFS率为55.1%，而单药治疗组的1年PFS率为35.8%。这再次强调了联合治疗在延长无进展生存时间方面的潜力。
此外，接受单药治疗的患者在安全性方面表现出与既往研究一致的特点，而联合用药的不良事件是可控的，没有观察到新的安全信号。这意味着恩诺单抗联合帕博利珠单抗的治疗方案在安全性方面也是可接受的。
结论
从EV-103 K队列随机对照试验中的结果可以看出，恩诺单抗联合帕博利珠单抗对于不适合顺铂治疗的局晚期/转移性尿路上皮癌患者具有明显的治疗优势。其高达64.5%的cORR、持续的缓解时间、卓越的疾病控制率以及显著提高的1年总生存率和1年无进展生存率，都为这一患者人群带来了新的希望。此外，治疗方案的安全性也得到了验证，使其成为一种可行的一线治疗选项。
综上所述，恩诺单抗联合帕博利珠单抗作为一种靶向性治疗，为局晚期/转移性尿路上皮癌患者提供了一条新的治疗路径。然而，尽管取得了显著的进展，仍需进一步研究以深入了解其长期效果和潜在的不良事件。希望未来的研究能够进一步确认这一治疗方案的有效性，并将其应用于更广泛的患者群体，以改善尿路上皮癌患者的生存质量和生存期。
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