Orserdu(艾拉司群)与Verzenios(玻玛西林)联用显示转移性乳腺癌治疗效果

在ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中，Orserdu（elacestrant,艾拉司群）与Verzenios（Abemaciclib,玻玛西林）的组合显示了良好的临床效果和安全性。特别是这些患者之前接受过内分泌治疗和其他CDK4/6抑制剂的治疗。根据2024年欧洲肿瘤医学会年会上公布的ELECTRA试验（NCT05386108）数据，这一组合不仅展现出抗肿瘤活性，还被患者良好耐受。

实验结果与疗效评估

ELECTRA试验的1b期研究共招募了23名患者，所有患者均接受了Orserdu与Verzenios的联合治疗。结果显示，在评估的患者中，26%达到了客观缓解率（ORR），其中包括1例完全缓解和5例部分缓解。此外，16周时的临床获益率（CBR）为70%，24周时为57%。这些数据表明，对于经过多线治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者来说，Orserdu与Verzenios的组合在延长患者生存期和控制疾病进展方面具有潜在价值。

安全性和耐受性分析

在安全性方面，研究未报告4级不良反应，且未观察到3级腹泻。主要的不良反应集中在中性粒细胞减少上，这主要与Verzenios相关。总体而言，该组合的安全性表现与Verzenios的已知安全谱和常规内分泌治疗一致。西班牙马德里Universitario 12 de Octubre医院的Eva M. Ciruelos博士及其同事在展示报告中指出，这一组合的耐受性较好，患者可以长期承受药物带来的副作用。

研究设计与纳入标准

ELECTRA试验的1b期部分共招募了18岁及以上的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。所有患者此前都接受过至少一线的内分泌治疗，并且没有超过两种化疗方案，同时未接受过Verzenios治疗。患者需具备明确的体内或体外放射学进展证据，并且在最新治疗后病情有所恶化。需要注意的是，1b期研究对脑转移的要求并不严格，患者无须具备脑转移；但在随后的2期研究中，脑转移将成为入组条件之一。

在试验中排除的患者包括那些需要立即进行中枢神经系统治疗的患者、伴有脑膜转移的患者、在转移性阶段未经治疗的患者、以及有器官功能衰竭或内脏危象的患者。此外，那些曾接受过Verzenios、Orserdu或选择性雌激素受体降解剂（SERDs）治疗的患者也被排除在外。

剂量选择与治疗方案

在ELECTRA试验的1b期研究中，患者被分为三个治疗组。第一组（8人）每日服用258 mg的Orserdu和每日两次100 mg的Verzenios；第二组（7人）每日服用345 mg的Orserdu和每日两次100 mg的Verzenios；第三组（12人）每日服用345 mg的Orserdu和每日两次150 mg的Verzenios。

该试验的主要目的是确定推荐用于2期研究的剂量（RP2D）。结果显示，345 mg的Orserdu与150 mg的Verzenios是最佳组合剂量。同时，1b期研究的另一个重点是评估治疗前28天内的剂量限制性毒性。而在2期研究中，主要观察终点将是具有脑转移的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的客观缓解率。

患者基本特征

在1b期研究中，患者的中位年龄分别为44岁（第1组）、51岁（第2组）和54岁（第3组）。所有患者均为女性，并且都在转移性阶段接受过CDK4/6抑制剂治疗。大多数患者具备较好的体能状态（ECOG评分为0），并伴有内脏转移。

在不同治疗组中，初始内分泌耐药率有所不同，第1组为40%，第2组为14%，第3组为25%。所有患者在转移性乳腺癌治疗过程中，接受过2-3种治疗方案，其中包括内分泌治疗和化疗。大部分患者接受了来曲唑、阿那曲唑或他莫昔芬等药物的治疗。

疗效与安全性数据

在疗效评估中，第1组的客观缓解率为25%，其中一名患者达到部分缓解，另一名患者保持病情稳定16周。第2组的客观缓解率为29%，两名患者达到部分缓解，43%的患者病情稳定。第3组患者的疗效最为显著，达到推荐剂量的患者中，客观缓解率为25%，其中一名患者完全缓解，两名部分缓解，58%的患者病情稳定。

在安全性方面，各治疗组的患者都出现了不同程度的不良反应。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、中性粒细胞减少、乏力、上腹痛、贫血、呕吐等。这些不良反应大多为1至2级，且在治疗过程中得到了有效管理。

临床意义

综上所述，Orserdu（elacestrant,艾拉司群）与Verzenios（Abemaciclib,玻玛西林）的组合在治疗ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌方面展现出显著的临床疗效，同时具备较好的安全性。虽然试验规模相对较小，但这些结果为进一步研究提供了重要依据。随着后续2期研究的开展，尤其是针对伴有脑转移的患者，将有望获得更多数据以评估该组合疗法的全面潜力。

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