口服雌激素受体降解药艾拉司群(Orserdu)在ER+/HER2-乳腺癌患者中的临床应用

乳腺癌（BC）是女性中常见的恶性肿瘤，其中一部分患者（约70%）为雌激素受体阳性（ER+），而此亚型的治疗主要以内分泌治疗为主。然而，随着治疗的持续，一些患者可能会出现耐药，这对于临床实践提出了挑战。近期的EMERALD试验结果显示，在ER+ / HER2- 乳腺癌患者中，对于先前内分泌治疗（ET）后出现进展的患者，使用Orserdu(elacestrant,艾拉司群)相比标准治疗（SOC）内分泌治疗，可以显著延长无进展生存期（PFS），并且安全性可控。此外，EMERALD试验是唯一一项关于口服选择性雌激素受体降解药（SERD）的关键临床试验，其前提条件是患者必须接受过CDK4/6抑制剂治疗。对于接受艾拉司群(Orserdu)治疗的患者，先前接受CDK4/6抑制剂的持续时间被证明是一项有效性的预测因子，具有ESR1突变（ESR1-mut）的患者中，接受至少12个月CDK4/6抑制剂治疗的中位PFS（mPFS）达到8.61个月（Orserdu）vs 1.91个月（SOC）（SABCS 2022）。本分析评估了单药艾拉司群(Orserdu)在包括生物标志物在内的关键临床相关亚组中的临床益处，这些生物标志物通常与较差的预后相关联。

方法

本研究纳入了ER+ / HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，先前接受过1-2线内分泌治疗，并曾接受CDK4/6抑制剂的患者，随机1：1分配接受艾拉司群(Orserdu)或SOC（芳香化酶抑制剂或富马酸铁）。对接受了ESR1突变的患者进行了亚组分析，根据在晚期或转移性设置中先前接受的CDK4/6抑制剂加ET的持续时间，同时伴有肝脏和/或肺转移，PIK3CA突变，TP53突变和HER2低表达。

结果

总体而言，共有478名患者随机分配到艾拉司群(Orserdu)组（n=239）或SOC组（n=239），228名患者（47.7%）具有ESR1-mut，其中159名患者（71.6%）至少接受了12个月的先前CDK4/6抑制剂治疗。在这159名患者中，113名患者（71%）有肝脏和/或肺转移，62名患者（39%）具有PIK3CA突变，61名患者（38%）具有TP53突变，77名患者（48%）具有HER2低表达。与SOC相比，艾拉司群(Orserdu)在ESR1-mut患者中所有相关亚组中显示出有意义的PFS改善。

结论

当先前接受CDK4/6抑制剂治疗持续时间至少为12个月时，Orserdu(elacestrant,艾拉司群)显示出更长的PFS，这表明先前接受CDK4/6抑制剂是内分泌敏感性的替代标志。在这一人群中，即使患者伴有PIK3CA或TP53突变，HER2低表达，或肝脏和/或肺转移的情况下，艾拉司群(Orserdu)也表现出优越的疗效，这表明了在其他耐药机制存在的情况下，单药口服艾拉司群(Orserdu)相比联合治疗或靶向HER2低表达的静脉ADC疗法可能是一种更具吸引力的选择。

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