口服雌激素受体降解剂Orserdu改善乳腺癌患者的生活质量

最新的研究数据显示，2023年ESMO乳腺大会上公布的3期EMERALD试验（NCT03778931）的患者报告结果（PROs）证实了新型口服雌激素受体降解剂（SERD）Orserdu在治疗ER阳性/HER2晚期或转移性乳腺癌患者中的生活质量（QOL）改善效果。

Orserdu，也称为Elacestrant，是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），每天口服一次。它通过与雌激素受体（ER）结合，诱导其被降解和下调，从而抑制ER介导的信号传递并抑制ER+乳腺癌细胞的生长。在临床前模型中和来自重度患者的异种移植模型中，Orserdu已经显示出抗肿瘤活性。此外，研究还发现Orserdu在对CDK4/6抑制剂和氟维司群（Faslodex）具有抗药性的模型中同样表现出活性，包括那些携带ESR1突变的模型。

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先前的研究已经表明，Orserdu可以作为单药或与其他治疗方法结合使用，用于治疗乳腺癌患者。事实上，2023年1月，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准Orserdu用于治疗绝经后妇女或成年男性的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且该药在患者接受至少1线内分泌治疗后疾病出现进展的情况下显示出显著的临床效果。

根据不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE）的PRO版本显示，在治疗的第6个周期，接受Orserdu治疗的患者报告的恶心发生率较接受标准护理（SOC）的患者少（分别为4.0%和14.3%）。同样，在该周期内，Orserdu治疗组的患者报告的呕吐发生率也较低（分别为9.1%和50%）。需要注意的是，对于这些不良事件（AEs），在所有患者群体以及ESR1突变患者亚组之间没有观察到显著差异。此外，PRO-CTCAE的数据还显示，在其他与内分泌治疗相关的常见不良事件方面，包括疲劳、关节疼痛、肌肉疼痛和潮热，在所有时间点上，两个治疗组之间没有观察到临床上显著的差异。

此外，根据EuroQol 5维度5级（EQ-5D-5L）评分，到达第6个周期时，两个治疗组的患者在活动能力、自我护理和日常活动方面的功能表现相似。同样，在ESR1突变亚组中也没有观察到差异。而根据欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-核心30（EORTC QLQ-C30）的评估，Orserdu治疗组和SOC组的得分也相似。在第6个周期，功能、症状和整体健康状况方面没有观察到明显差异。

进一步分析显示，在接受Orserdu治疗的患者中（n = 237），3级恶心发生率为2.5%（n = 6），需要减少剂量的患者比例为1.3%（n = 3），与恶心相关的治疗中止率为1.3%（n = 3），使用止吐药的比例为8%。而在SOC组（n = 230）中，3级恶心发生率为0.9%（n = 2），没有患者需要减少剂量，恶心相关的治疗中止率为0%，使用芳香化酶抑制剂的止吐药比例为10.3%，使用氟维司群的止吐药比例为1.3%。

需要注意的是，大多数不良事件为1级或2级，Orserdu治疗组中没有报告4级治疗相关不良事件（TRAE）。与TRAE相关的治疗中止率在实验组为3.4%，而在SOC组为0.9%。此外，Orserdu治疗组和SOC组在血脂异常发生率方面相当，并且大多数不良事件为1级。研究中没有报道治疗相关的死亡，也没有观察到血液学安全信号。两个治疗组中没有患者出现窦性心动过缓的症状。

综合以上数据，Orserdu作为一种新型口服雌激素受体降解剂（SERD），在治疗ER阳性/HER2晚期或转移性乳腺癌患者中展现出良好的生活质量维持效果。其与标准护理相比，对于恶心和呕吐的发生率较低，并且在功能、症状和整体健康状况方面与SOC组相似。此外，Orserdu治疗在安全性方面表现良好，不良事件多为轻度或中度，且没有出现严重的治疗相关不良事件。这些结果进一步支持了Orserdu作为乳腺癌治疗的有希望的选项。然而，仍需要进一步的研究和长期观察来确认其长期疗效和安全性。

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